专利名称：钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法
技术领域：
本发明涉及的是一种化工技术领域的方法，具体是一种钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法。
背景技术：
现有技术中以简单酮为亲核试剂的不对称烯丙基取代反应中总是会形成不稳定的烯醇式结构。因此，为了成功地进行该不对称烯丙基取代反应，需要以下几方面的条件。 1)需用使用碱性很强的碱，例如丁基锂或LDA等。但是该试剂不仅价格较为昂贵，而且危险性也大。2)制备烯醇式反应活性中间体时所需要的反应条件非常苛该，如果不能满足该苛刻的反应条件，则不是造成反应失败就是可能酿成实验事故，并且，有时还需加入添加剂使负离子形成较为稳定的烯醇醚。3)烯醇醚必需在每次反应之前现制现用，这使得操作非常繁琐，反应效率大大降低。另一方面，烯胺是一类非常方便的也是非常有希望的亲核试剂，用烯胺代替简单酮作为亲核试剂，能够避免上述现有技术中存在的缺陷。同时，烯胺本身不太稳定而且合成烯胺也需要花费一定的时间。经对现有技术的文献检索发现，Braun等在《Angew. Chem.，Int. Ed.》(德国应用化学会志)2000 年第 39 卷；3494-3497 页上发表了 “Diastereoselective and enanti oselectivePalladium-Catalyzed Allylic Substituion with Nonstabilized Ketones Enolates"(不稳定的烯醇醚参与钯催化的非对映选择性和对映选择性烯丙基取代反应)。 该文中提出，在简单酮与取代烯丙基醋酸酯的反应中，以金属有机试剂为强碱，将简单酮转变成不稳定的烯醇醚形式作为亲核试剂。其不足在于反应条件苛刻，试剂昂贵且危险性大，操作繁琐。进一步检索发现，Zhang等在《Tetrahedron Letter》(四面体通讯)2007年第 48 ^ 7591-7594 M -t M ^ T "Palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation with an enamine as thenucleophilic reagent" ( ^{1^^^)(^ ^^.^ 烯胺作为亲核试剂)和在《Tetrahedron》(四面体)2009年第65卷512-517页上发表的 "Enamines :efficient nucleophilesfor the palladium—catalyzed asymmetric allylic alkylation"(烯胺高效的亲核试剂在钯催化的不对称烯丙基烷基化反应中的应用)。这两篇文章中提出，在钯催化的不对称烯丙基烷基化反应中，以烯胺作为亲核试剂，代替了不稳定的烯醇醚。其不足在于烯胺不太稳定，并且，合成烯胺需花费一定的时间。
发明内容
本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，该制备方法操作简单且制备产率与现有技术相当。本发明是通过以下技术方案实现的本发明涉及一种钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，在溶剂中，由手性配体与
所述的钯催化剂是指四三苯基膦钯、醋酸钯、烯丙基氯化钯或双(二亚苄基丙酮)钯中的一种。
钯催化剂形成的原位催化剂的催化下，使取代烯丙基醋酸酯与原位烯胺进行烷基化反应实现，所述原位烯胺是醛或酮与仲胺原位形成的。所述的手性配体是指面手性双膦Ll L10、膦氮配体Lll L18或轴手性配体 L19 L22中的一种，其结构式如下所示
权利要求
1.一种钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征在于在溶剂中，由手性配体与钯催化剂形成的原位催化剂的催化下，使取代烯丙基醋酸酯与原位烯胺进行烷基化反应实现，所述原位烯胺是醛或酮与仲胺原位形成的。
2.根据权利要求1所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的手性配体是指面手性双膦Ll L10、膦氮配体Lll L18或轴手性配体L19 L22中的一种，其结构式如下所示
3.根据权利要求1所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的钯催化剂是指四三苯基膦钯、醋酸钯、烯丙基氯化钯或双(二亚苄基丙酮)钯中的一种。
4.根据权利要求1所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的溶剂是指非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。
5.根据权利要求1或4所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的溶剂是指乙醚、环己烷、正己烷、四氯化碳、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二甲亚砜、环丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或乙二醇。
6.根据权利要求1所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的取代烯丙基醋酸酯是以下化合物
7.根据权利要求1或6所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的取代烯丙基醋酸酯是以下化合物
8.根据权利要求1所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的醛或酮是指丙醛、正丁醛、异丁醛、正戊醛、异戊醛、己醛、环己基甲醛、苯乙醛、苯丙醛、环戊酮、环己酮、环庚酮、丙酮、1-茚酮、1-四氢萘酮或苯乙酮，该醛或酮的用量为取代烯丙基醋酸酯的1 3当量。
9.根据权利要求1所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的仲胺是指吡咯烷、哌啶、二甲胺或二乙胺，其用量为取代烯丙基醋酸酯的0.1 1当量。
10.根据权利要求1所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的烷基化反应的反应式如下所示
11.根据权利要求1至10中任一所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，所述的烷基化反应的反应温度为-10°C 80°C，反应时间为2 96小时。
12.根据权利要求1所述的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，其特征是，当所述的原位烯胺是a)由醛类化合物与仲胺原位形成的化合物时，其原位催化剂由双膦类配体与钯催化剂组成；b)由酮类化合物与仲胺原位形成的化合物时，其原位催化剂由膦氮类配体与钯催化剂组成。
全文摘要
一种化工技术领域的钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法，在溶剂中，由手性配体与钯催化剂形成的原位催化剂的催化下，使取代烯丙基醋酸酯与原位烯胺进行烷基化反应实现，所述原位烯胺是醛或酮与仲胺原位形成的。本发明以原位烯胺作为不对称催化反应中的亲核试剂，从而可以避免合成不稳定的烯胺，使钯催化不对称烯丙基取代反应方法的操作简便且安全。并且，本发明能实现良好的反应收率以及反应效率，具有较好的应用效果。
文档编号C07C49/683GK102336637SQ20101023142
公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月20日 优先权日2010年7月20日
发明者刘德龙, 张万斌, 谢芳, 赵晓虎 申请人:上海交通大学, 日本化学工业株式会社