专利名称：快速提制青蒿素的方法
技术领域：
本发明涉及天然产物分离工程技术领域，具体地涉及到一种在常温常压下从新鲜 非干燥的黄花蒿中快速、高效提制青蒿素的方法。
背景技术：
青蒿素是从黄花蒿中分离得到的一种倍半萜内酯过氧化物，是治疗疟疾的特效 药。由于疟原虫对喹啉产生了抗药性，青蒿素成为治疗疟疾的首选药物，因而青蒿素的需求 量急剧上升。进一步的药理研究证明，青蒿素及其衍生物具有杀死多种癌细胞的作用，而对 正常细胞损伤很小，并且与传统化疗药不存在交叉耐药。因此，将青蒿素及其衍生物开发成 高效、低毒、价廉、谱广的抗癌新药，具有广泛的应用前景。目前商品化的青蒿素产品均是从黄花蒿植物中提取，而青蒿素的提取方法主要有 四类，分别为传统的有机溶剂回流提取法、微波提取法、超声波提取法以及超临界流体提取 法。这几类提取工艺在工业应用上都存在着一些缺陷有机溶剂回流提取法是目前普遍使 用的青蒿素提取技术，存在能源、原材料消耗量过大，溶剂用量过大，提取效率过低，过程时 间过长，工业污染排放量大、回收率低、生产成本高等缺陷；微波提取法热破坏性较大，在 提取过程中微波的热效应会导致植物中某些热敏性组分分解，特别是青蒿素具有热不稳定 性，从而导致提取物生物活性和提取率下降；超声波提取法存在操作繁琐，效率低的缺点； 超临界流体提取法，虽然具有提取率高、污染少的优点，但存在成本高的问题，目前无法实 现工业化生产。由此可见，建立低成本、低耗、安全和快速的青蒿素提取分离纯化技术仍是青蒿素 生产行业急需解决的重要问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术的不足，提出一种快速提制青 蒿素的方法，是从黄花蒿植物中提取纯化青蒿素的新方法，在常温常压下快速提取青蒿素， 并采用简单的结晶纯化就可获得高纯度的青蒿素，从而提供一条高效、快速、低成本，可工 业化应用的提取分离高纯度青蒿素的技术工艺。为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是一种快速提制青蒿素的方 法，该方法包括如下步骤A、用提取溶剂对新鲜黄花蒿进行浸提，提取溶剂一次加入，新鲜黄花蒿的总投入 量按IL提取溶剂加250-1500g新鲜黄花蒿的比例，分1-10次等量投入、提取并过滤，每次 常温常压浸提2-8min，下次投入的原料是利用提取上一次投入的原料过滤后的滤液进行浸 提，收集提取液；上述提取溶剂为乙酸乙酯、氯仿、或二氯甲烷，皆为分析纯；B、按每IOOml提取液加2_8g活性碳的比例，于上述提取液中加入活性碳脱色，滤 去活性炭，于30-50°C真空浓缩，回收提取溶剂，得青蒿素粗品；
C、按Ig青蒿素粗品加4-9ml溶解剂的比例，于上述青蒿素粗品中加入溶解剂，加 热至沸腾，搅拌溶解，过滤，室温结晶得针状晶体，再用溶解剂对晶体进行重结晶，即得青蒿 素精品；上述溶解剂为60-90%体积浓度的食用乙醇、或分析纯石油醚、或分析纯正己烷。本发明方法中优选工艺参数为提取溶剂优选为分析纯乙酸乙酯；新鲜黄花蒿分 3-5次等量投入，总投入量为每升提取溶剂投400-900g原料；活性碳的加入量为每IOOml 提取液加4-6g活性碳；溶解剂优选为65-80%体积浓度的食用乙醇。本发明方法的最关键之处，是采用新鲜的黄花蒿为提取原料。采用新鲜而非干燥 的黄花蒿，一方面无需干燥过程，缩短了生产时间；更重要的是因为黄花蒿叶或者花表面的 腺毛(合成与储存青蒿素的组织)在植物材料新鲜时，形态最饱满，表面积最大，从而最易 与提取溶剂接触，接触面积最大，且此时腺毛细胞壁与细胞膜呈疏松的活性状态，有利于青 蒿素分子突破细胞膜和壁进入有机溶剂中。此外，新鲜材料中青蒿素仍以溶液的状态存在 于腺毛中，因此极易溶解于有机溶剂中。与之相反，如果原料干燥后，腺毛干瘪，细胞壁和膜 变致密，青蒿素以固体的形式存在植物干细胞内，从而导致青蒿素提取难度的大幅度增加。本发明使用新鲜的植物材料，但材料失水或凋萎对结果无影响。本发明的优点是使用新鲜的黄花蒿为提取材料，不需要首先对材料进行干燥，缩 短了生产时间；在提取过程中，采用常温常压提取，即可避免在提取过程中青蒿素的热分 解，还可大幅度减少能耗；采用分析纯乙酸乙酯或氯仿或二氯甲烷为提取溶剂，大幅度提 高了提取效率，并大幅度缩短了提取时间和减少溶剂使用量；提制的青蒿素纯度为95%以 上，青蒿素回收率达86%以上。
具体实施例方式下面，本发明将以实施例进行进一步地说明，但是本发明并不限于这些实施例的 任一个或类似实例。实施例1:向提取罐中加入10升乙酸乙酯(分析纯)，然后向提取罐中投入2500g新鲜黄花 蒿(湿重，下同)，常温常压下浸提8min，过滤，收集提取液，于提取液中加入200g活性碳脱 色，滤去活性炭，35°C真空浓缩，回收乙酸乙酯溶剂，获16. 12g粗产品，再加入120mL正己烷 (分析纯)加热至沸腾，溶解，过滤，室温放置2h得针状晶体，用80%体积浓度的食用乙醇 重结晶获得3. 71g青蒿素精品；利用气相色谱检测，青蒿素纯度为98. 7%，青蒿素回收率为 87. 1%。实施例2:向提取罐中一次性加入10升乙酸乙酯(分析纯)，然后向提取罐中投入新鲜黄花 蒿原料，原料总量为4500g，分3次投入、提取、并过滤，每次投入提取1500g，每次常温常压 下浸提5min ；收集提取液，于提取液中加入400g活性碳脱色，滤去活性炭，40°C真空浓缩， 回收乙酸乙酯，获39. Olg粗产品，再加入200mL80%体积浓度的食用酒精，加热至沸腾，溶 解，过滤，室温放置3h得针状晶体，用65%体积浓度的食用酒精重结晶获得6. 65g青蒿素精 品；利用气相色谱检测，青蒿素纯度为99.6%，青蒿素回收率为88.6%。实施例3:
向提取罐中一次性加入10升乙酸乙酯，然后向提取罐中投入新鲜黄花蒿原料，原 料总量为9000g，分5次投入、提取、并过滤，每次投入提取1800g，每次常温常压浸提4min ； 收集提取液，于提取液中加入550g活性碳脱色，滤去活性炭，50°C真空浓缩，回收乙酸乙 酯，获69. Ilg粗产品，再加入400mL70%体积浓度的食用酒精，加热至沸腾，溶解，过滤，室 温放置5h得针状晶体，用石油醚(分析纯)重结晶获得13. 57g青蒿素精品；利用气相色谱 检测，青蒿素纯度为99. 8%，青蒿素回收率为89. 5%。实施例4 一次性加入10升氯仿(分析纯)于提取罐中，然后向提取罐中投入新鲜黄花蒿原 料，原料总量为15kg，分10次投入、提取、并过滤，每次投入提取1500g，每次常温常压浸提 2min ；收集提取液，于提取液中加入800g活性碳脱色，滤去活性炭，40°C真空浓缩，回收氯 仿，获97. 86g粗产品，再加入880mL分析纯石油醚，加热至沸腾溶解，过滤，室温放置2h得 针状晶体，用分析纯正己烷重结晶获得22. 65g青蒿素精品；利用气相色谱检测，青蒿素纯 度为96. 7%，青蒿素回收率86. 3%。实施例5 一次性加入10升二氯甲烷(分析纯)于提取罐中，然后向提取罐中投入新鲜黄花 蒿原料，原料总量为6000g，分3次投入、提取、并过滤，每次投入提取2000g，每次常温常压 浸提6min ；收集提取液，于提取液中加入600g活性碳脱色，滤去活性炭，30°C真空浓缩，回 收二氯甲烷，获39. 50g粗产品，再加入350mL分析纯正己烷加热至沸腾，溶解，过滤，室温放 置3h得针状晶体，用90%体积浓度的食用乙醇重结晶获得9. OOg青蒿素精品；利用气相色 谱检测，青蒿素纯度为97. 6%，青蒿素回收率为87. 1 %。
权利要求
一种快速提制青蒿素的方法，其特征在于该方法包括如下步骤A、用提取溶剂对新鲜黄花蒿进行浸提，提取溶剂一次性加入，新鲜黄花蒿的总投入量按1L提取溶剂加250 1500g新鲜黄花蒿的比例，且新鲜黄花蒿分1 10次等量投入、提取并过滤，每次常温常压浸提2 8min，收集提取液；上述提取溶剂为乙酸乙酯、氯仿、或二氯甲烷，皆为分析纯；B、按每100ml提取液加2 8g活性碳的比例，于上述提取液中加入活性碳脱色，滤去活性炭，于30 50℃真空浓缩，回收提取溶剂，得青蒿素粗品；C、按1g青蒿素粗品加4 9ml溶解剂的比例，于上述青蒿素粗品中加入溶解剂，加热至沸腾，溶解，过滤，室温结晶得针状晶体，再用溶解剂对晶体进行重结晶，即得青蒿素精品；上述溶解剂为60 90％体积浓度的食用乙醇、或分析纯石油醚、或分析纯正己烷。
2.如权利要求1所述的快速提制青蒿素的方法，其特征在于所述提取溶剂为分析纯 乙酸乙酯。
3.如权利要求1所述的快速提制青蒿素的方法，其特征在于所述新鲜黄花蒿原料总 投入量为每升提取溶剂加450-900g原料，分3-5次等量投入。
4.如权利要求1所述的快速提制青蒿素的方法，其特征在于所述活性碳的加入量为 每IOOml提取液加4-6g活性碳。
5.如权利要求1所述的快速提制青蒿素的方法，其特征在于所述溶解剂为65-80%体 积浓度的食用乙醇。
全文摘要
一种快速提制青蒿素的方法，是以新鲜非干燥的黄花蒿为提取原料，利用分析纯的乙酸乙酯或氯仿或二氯甲烷在常温常压下提取青蒿素，过滤，收集提取液，以活性碳脱色，浓缩回收提取溶剂获得青蒿素粗品，再用食用乙醇或石油醚或正己烷对青蒿素粗品进行结晶纯化，可得到纯度为95％以上的青蒿素产品，青蒿素回收率达86％以上。该方法高效、快速、低成本，可工业化应用。
文档编号C07D493/20GK101899055SQ20101025067
公开日2010年12月1日 申请日期2010年8月12日 优先权日2010年8月12日
发明者刘仲华, 刘硕谦, 田娜, 黄建安 申请人:湖南农业大学