一种规模制备青蒿素的方法及设备的制作方法
【专利摘要】一种规模制备青蒿素的方法及设备，规模制备青蒿素的方法，步骤如下：将二氢青蒿酸溶于有机溶剂中，添加光敏剂和酸催化剂，利用光源使二氢青蒿酸光氧化为二氢青蒿酸的过氧醇，并酸催化进行Hock切断，氧化关环生成青蒿素，整个反应或只有光氧化反应在光敏氧化反应设备中进行。本发明还包括实施所述方法的光敏氧化反应设备。本发明方法反应温度低，光源利用率高。本发明设备光源利用率高；结构简单，制造成本低，单批生产量高。
【专利说明】一种规模制备青蒿素的方法及设备
【技术领域】
[0001]本发明涉及青蒿素的制备方法及设备，尤其是涉及一种规模制备青蒿素的方法及设备。
【背景技术】
[0002]青蒿素及其衍生物是目前最有效而毒性低的抗疟药物，是为当第一个被国际公认的一种天然药物。
[0003]青蒿素是一个含有过氧桥倍半萜内酯化合物，其抗疟作用，是通过干扰疟原虫的表膜一线粒体功能，从而导致虫体结构的全部瓦解。青蒿素的一些衍生物如双氢青蒿素、蒿甲醚等，具有更高的抗疟药效。
[0004]目前，青蒿素主要是从中药材青蒿(黄花蒿)中提取的。全球的原料青蒿主要来自中国重庆酉阳，而且青蒿的产量受环境及天气的影响较大。同时，种植黄花蒿需要大片土地，提取过程消耗大量有机溶剂，产生大量废弃物，从而造成严重的土地和材料资源的浪费。
[0005]Mitchell A.Avery在1997年也报道在光照的条件下多步将青蒿酸合成青蒿素衍生物(参见 Tetrahedron Lett.38，pp6173_6176, 1997.)。
[0006]Peter H.Seeberger 2012年报道了一种光化合成仪器，在氧气和光照的条件下经两步反应将二氢青蒿酸氧化成青蒿素(参见Angew.Chem.1nt.Ed., 51, ppl706-1709,2012 ;以下命名为方案1)。
[0007]方案1
【权利要求】
1.一种规模制备青蒿素的方法，其特征在于，步骤如下:将二氢青蒿酸溶于有机溶剂中，添加光敏剂和酸催化剂，搅拌均匀，倒入光反应器中，打开光源，利用光源产生的光线使二氢青蒿酸光氧化为二氢青蒿酸的过氧醇，并进行Hock切断，氧化关环生成青蒿素，整个反应或只有光氧化反应在光敏氧化反应设备中进行。
2.如权利要求1所述的规模制备青蒿素的方法，其特征在于，反应温度为_50°C^30°C。
3.如权利要求1或2所述的规模制备青蒿素的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、石油醚、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、甲醇中的一种或几种的混合物。
4.如权利要求1或2或3所述的规模制备青蒿素的方法，其特征在于，所述有机溶剂的用量为二氢青蒿酸质量的广20倍。
5.如权利要求1或2或3所述的规模制备青蒿素的方法，其特征在于，所述光敏剂为玫瑰红、亚甲基蓝、甲苯胺蓝、四苯基B卜啉、四苯基B卜啉衍生物中的一种。
6.如权利要求1或2或3所述的规模制备青蒿素的方法，其特征在于，所述光敏剂的使用比例为与二氢青蒿酸的物质的量比为0.00001-0.1。
7.如权利要求1或2或3所述的规模制备青蒿素的方法，其特征在于，所述酸催化剂为质子酸和/或者路易斯酸。
8.一种实施权利要求1所述的规模制备青蒿素的方法所用的光敏氧化反应设备，其特征在于，由一个恒温槽和3个以上光反应器组成，光反应器固定在恒温槽内。
9.如权利要求8所述的光敏氧化反应设备，其特征在于，所述光反应器包括带砂芯的层析柱，层析柱中间嵌有玻璃管，层析柱和玻璃管之间设有反应体系空腔，玻璃管中间设有光源，层析柱底部设有带活塞的接口。
【文档编号】C07D493/20GK103739609SQ201310615102
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年11月28日 优先权日:2013年11月28日
【发明者】林文彬, 刘志强 申请人:湖南科源生物制品有限公司