专利名称：一种布他磷的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学和药物化学领域，具体是布他磷的制备方法。
背景技术：
布他磷是一种重要的兽药原料药，有效的有机磷补充剂。它能促进肝脏功能，帮助 肌肉运动系统恢复疲劳，降低应激反应，刺激食欲，促进非特异性免疫功能；它是一种物理 刺激模式，在体内无残留，无毒副作用。布他磷的化学名称为1_( 丁基氨基)-1_甲基乙基]-膦酸。英文名称 Butafostan ；另Ij 名:Butaphosphan ； 1- (Butylamino) -1-methylethyl] -phosphonic acid ；
其化学结构式为 分子式为C7H18NO2P,分子量为 179. 20，CAS 登录号17316-67_5。1967年德国科学家Kreutzkamp等报道了 α -取代氨基膦酸系列化合物的通用制 备方法，即用丙酮作溶剂，烷基取代胺和次磷酸一步合成目标化合物。该方法步骤短、易操 作，但文章并没有提到布他磷的制备方法。而近年来，随着布他磷作为有机磷补充剂的广泛 应用，越来越多的科学家和科研机构对其结构特征、功能功效作了大量的理论研究，但其制 备方法至今还未见文献报道。
发明内容
本发明针对现有技术中对布他磷制备方法中的不足，提出了一种低成本、对环境 友好且适合大规模工业化生产。本发明是采用一锅法制备布他磷，其反应式如下 本发明通过下述技术方案得以实现的(1)以正丁胺、丙酮为原料，在市售的普通分子筛作用下，升温至40°C -45°c，保温 反应3小时；其中，原料的用量比为1 6-10(摩尔比)；(2)然后，降温到20°C-25°C，并控制此温度，缓慢加入1-2倍当量的次磷酸(相对 于正丁胺)，加毕，继续保温反应2小时；(3)离心得到粗品；(4)在所得粗品中加入 倍质量的乙醇，5%的活性炭，并升温至70°C -80°C回流， 保温Ih ；
(5)然后，抽滤至结晶，并冷却至10°C以下，经析料、离心可得精品。将正丁胺、丙酮、分子筛投入反应釜中，升温至40°C _45°C搅拌，保温反应3小时， 反应毕，稍冷却，控制温度20°C -25°C，慢慢滴加次磷酸，完毕，保温2小时，离心得粗品。加 入乙醇、活性炭升温至70°C，抽滤至结晶釜中冷却至10°C，经析料、离心得精品，进精品烘 房干燥得成品。有益效果本发明方法以一锅法制备布他磷，原料来源丰富，价廉，反应步骤短，操作简单，并 通过反应条件的优化，达到了理想的收率(收率大于90 % )，具有低成本、对环境友好，适合 大规模工业化生产等优点。
具体实施例方式下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的描述，但本发明并不限于 该实施例。实施例1 正丁胺14. 6kg、丙酮100kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40°C _45°C搅拌， 保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20°C -25°C，慢慢滴加次磷酸13. 5kg，滴加完毕， 保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升温至 70°C回流，保温Ih后，抽滤至结晶釜中冷却至10°C，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥 得成品36kg。实施例2 正丁胺14. 6kg、丙酮100kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40°C _45°C搅拌， 保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20°C _25°C，慢慢滴加次磷酸20kg，滴加完毕， 保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升温至 70°C回流，保温Ih后，抽滤至结晶釜中冷却至10°C，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥 得成品39kg。实施例3 正丁胺14. 6kg、丙酮100kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40°C _45°C搅拌， 保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20°C -25°C，慢慢滴加次磷酸25kg，滴加完毕， 保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升温至 70°C回流，保温Ih后，抽滤至结晶釜中冷却至10°C，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥 得成品40kg。实施例4 正丁胺14. 6kg、丙酮160kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40°C _45°C搅拌， 保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20°C -25°C，慢慢滴加次磷酸13. 5kg，滴加完毕， 保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升温至 70°C回流，保温Ih后，抽滤至结晶釜中冷却至10°C，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥 得成品35kg。实施例5 正丁胺14. 6kg、丙酮160kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40°C _45°C搅拌，保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20°C _25°C，慢慢滴加次磷酸20kg，滴加完毕， 保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得相品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升温至 70°C回流，保温Ih后，抽滤至结晶釜中冷却至10°C，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥 得成品37kg。实施例6 正丁胺14. 6kg、丙酮160kg、分子筛20kg投入三口瓶中，升温至40°C _45°C搅拌， 保温反应3小时，反应毕，稍冷却，控制温度20°C _25°C，慢慢滴加次磷酸25kg，滴加完毕， 保温反应2小时，析出大量白色固体，离心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升温至 70°C回流，保温Ih后，抽滤至结晶釜中冷却至10°C，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥 得成品38kg。
权利要求
一种布他磷的制备方法，其特征在于包括下述步骤(1)以正丁胺、丙酮为原料，在分子筛作用下，升温至40℃ 45℃，保温反应3小时以上；其中，按摩尔比计算，原料正丁胺与丙酮的用量比为1∶6 10；(2)然后，降温到20℃ 25℃，并控制此温度，加入正丁胺1 2倍当量的次磷酸，加毕，继续保温反应2小时以上；(3)离心得到粗品；(4)在所得粗品中加入3倍相品质量的乙醇、5％的活性炭，并升温至70℃ 80℃回流，保温1h；(5)然后，抽滤至结晶，并冷却至10℃以下，经析料、离心可得精品。
全文摘要
本发明公开了一种有机化学和药物化学领域，具体是布他磷的制备方法。本发明是通过将正丁胺、丙酮、分子筛投入反应釜中，升温、搅拌进行反应后，冷却，控制温度20℃-25℃时加次磷酸反应一定时间，离心得粗品。加入乙醇、活性炭升温至70℃，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品。本发明的优点是原料来源丰富，价廉，反应步骤短，操作简单，并通过反应条件的优化，达到了理想的收率(收率大于90％)，具有低成本、对环境友好。本发明所制备的产品可用于制备兽药等。
文档编号C07F9/30GK101914112SQ201010265418
公开日2010年12月15日 申请日期2010年8月25日 优先权日2010年8月25日
发明者吴永龙, 徐伟, 徐竹清, 陈长荣 申请人:杭州福斯特药业有限公司