专利名称：一种7-甲氧基黄酮的合成方法
技术领域：
本发明属于有机化学合成领域，具体是7-甲氧基黄酮的化学合成方法。7-甲氧基黄酮是一类含甲氧基、低极性、具有平面结构的有强烈生物活性的黄酮 类成分，它主要来源于芸香科柑橘属，存在于陈皮、青皮、橘红、佛手、枳实等药材中，由于其 具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗诱变以及心血管作用，近年来，人们对其的研究也越来越多(Li S et al. ，J Chromoatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2007，846(1—2) :291_297 ； Li S et al. ， J Agric Food Chem, 2006, 54 (12) 4176-4185 ；Kim DK et al. ， Arch Pharm Res, 1992，22 (6) =642-645.)。但是，这些研究大多数集中在对植物中有效成分的分离鉴定 以及生物学活性等。由于植物来源有限，植物提取7-甲氧基黄酮势必会破坏人类赖以生存的生态环 境，采用化学合成方法进行7-甲氧基黄酮的合成研究，具有非常重大的社会效益以及良好 的经济效益。
发明内容
本发明提供一种7-甲氧基黄酮的化学合成方法，该方法高效，低成本且适合大规 模工业化生产，得到的产品质量稳定，HPLC含量大于99%。7-甲氧基黄酮的化学结构式如下分子式为C16H12O3,分子量为252. 36。一种7-甲氧基黄酮的合成方法，其特征在于包括下述步骤1)付克反应以间苯二酚为原料，在醋酸溶液中，氯化锌为催化剂，经付克反应，得到中间体I ；其中，间苯二酚和醋酸的摩尔比为1 3 10 ；作为优选，间苯二酚和冰醋酸的摩 尔比为1 3 5 ；具体反应如下
背景技术：
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2)重排反应中间体I在3 6倍摩尔量的碱作用下，先与苯甲酰氯在室温条件下反应Ih以上， 然后在重量比为6 12倍溶剂量下进行回流反应，重排后生成中间体II ；其中，碱为碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的一种；溶剂为DMF或DMS0，回 流时间6 12h;中间体I与苯甲酰氯的摩尔比为1 2;作为优选，溶剂为DMF更有利于反 应的进行；具体反应如下 3)环合以及水解反应中间体II在浓度为65%以上浓硫酸作用下，经环合水解得到中间体III ；具体反应如下 4)甲基化反应将中间体III溶于溶剂中，在碱存在下，于室温下加入硫酸二甲酯，然后升温至 70 80°C反应2h以上，反应完毕，经处理得到产品IV ；其中，中间体III和硫酸二甲酯的摩尔比为1 1 4;溶剂为DMF或DMSO或丙 酮；碱为碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的一种；作为优选，溶剂为丙酮；碱为碳酸钾时更有利于反应的进行；具体反应式如下 有益效果本发明方法以间苯二酚为起始原料，经付克反应、重排、环合水解、甲基 化四步反应得到最终产品，具有原料价廉、路线短、收率高、适合大规模化生产等优点。
具体实施例方式下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但本发明并不限于 该实施例。实施例11)付克反应将70g氯化锌与330g冰醋酸投入反应釜中，搅拌加热至固体溶解，分批加入IlOg 间苯二酚，回流反应4小时，反应结束后，将反应液倒入冰水中搅拌，冷却至5°C，析出棕红 色固体，保温30min，过滤，冰水洗涤，烘干，得中间体I 122g，收率80%。本文针对不同比例的间苯二酚与冰醋酸(重量比)进行了对比实验，其结果如表 所示 从表中可以得出，综合考虑原材料成本和收率，最佳质量比为间苯二酚冰醋酸 =1:52)重排反应将45. 6g中间体I与600mL DMF投入反应瓶中，搅拌溶解，水浴冷却，加入90g无 水碳酸钾，搅拌下开始慢慢滴加84. 3g苯甲酰氯，约1小时加毕后，室温搅拌反应lh，然后开 始加热升温至回流，反应12小时，冷却至室温，过滤，冰水洗，将滤饼倒入水中激烈搅拌，加 碳酸氢钠调PH至7-8左右，搅拌1小时，过滤，水洗，烘干，得中间体II 86g，收率80%。在不同碱作用下，重排反应的结果如下 从表中可以看出，碱性强弱对重排反应有很大影响，使用碳酸钾效果更好。3)环合以及水解反应
在冰水浴冷却下，配制500mL65%浓硫酸，搅拌冷至室温后，再加入55. 2g中间体 II，开始加热至80°C反应2小时，反应结束后，将反应液倒入冰水中搅拌，析出淡黄色固体， 保温30min,过滤，水洗，烘干，得中间体III 32g，收率88%。4)甲基化反应将31. 8g中间体III与180mL丙酮投入反应瓶中，搅拌溶解，加入37g碳酸钾，冰 浴冷却至5°C，滴加20g硫酸二甲酯，加毕后搅拌lOmin，开始加热升温回流反应2小时，反 应结束后，冷却至室温，将反应液倒入冰水中搅拌，析出灰白色固体，5°C保温30min，过滤， 水洗，烘干，得最终产物IV 31. 8g，收率95%。
权利要求
一种7 甲氧基黄酮的合成方法，其特征在于包括下述步骤1)付克反应以间苯二酚为原料，在醋酸溶液中，氯化锌为催化剂，经付克反应，得到中间体I；其中，间苯二酚和醋酸的摩尔比为1∶3～10；具体反应如下2)重排反应中间体I在3～6倍摩尔量的碱作用下，先与苯甲酰氯在室温条件下反应1h以上，然后在重量比为6～12倍溶剂量下进行回流反应，重排后生成中间体II；其中，碱为碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的一种；溶剂为DMF或DMSO，回流时间6～12h；中间体I与苯甲酰氯的摩尔比为1∶2；具体反应如下3)环合以及水解反应中间体II在浓度为65％以上浓硫酸作用下，经环合水解得到中间体III；具体反应如下4)甲基化反应将中间体III溶于溶剂中，在碱存在下，于室温下加入硫酸二甲酯，然后升温至70～80℃反应2h以上，反应完毕，经处理得到产品IV；其中，中间体III和硫酸二甲酯的摩尔比为1∶1～4；溶剂为DMF或DMSO或丙酮；碱为碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的一种；具体反应式如下FSA00000246910400011.tif,FSA00000246910400012.tif,FSA00000246910400013.tif,FSA00000246910400021.tif
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于付克反应中，间苯二酚和冰醋酸的摩 尔比为1 3 5。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于重排反应中，溶剂为DMF。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于甲基化反应中，溶剂为丙酮；碱为碳酸钾。
全文摘要
本发明一种7-甲氧基黄酮的合成方法，公开了一种有机化学和药物化学领域，具体是布他磷的制备方法。本发明是通过将正丁胺、丙酮、分子筛投入反应釜中，升温、搅拌进行反应后，冷却，控制温度20℃-25℃时加次磷酸反应一定时间，离心得粗品。加入乙醇、活性炭升温至70℃，抽滤至结晶釜中冷却至10℃，经析料、离心得精品，进精品烘房干燥得成品。本发明的优点是原料来源丰富，价廉，反应步骤短，操作简单，并通过反应条件的优化，达到了理想的收率(收率大于90％)，低成本、对环境友好。本发明所制备的产品可用于制备兽药等。
文档编号C07D311/30GK101914082SQ20101026539
公开日2010年12月15日 申请日期2010年8月25日 优先权日2010年8月25日
发明者杨波, 杨海刚, 沈学全, 钱圣典 申请人:杭州福斯特药业有限公司