专利名称：一种水相法头孢噻吩酸的生产方法
技术领域：
本发明涉及到一种头孢类医药原料药的制备方法，具体来说涉及到一种头孢噻吩 酸的生产方法。
背景技术：
头孢噻吩酸(C印halothin)，化学名称在于(6R，7R)_3_[(乙酰氧基)甲 基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲 酸，其化学结构式(I)如下它是合成半合成头霉素类抗生素一头孢西丁 (英文名Cefoxitin，化学名称在于 (6R，7S)-3-氨基甲酰基氧甲基-7-甲氧基-8-氧代-7-[2- (2-噻吩基)乙酰氨基]-5-硫 杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸)(II )的主要原料，(II)目前国内外头孢噻吩酸的生产普遍采用的是溶剂法生产工艺，其工艺如下 1)、反应在反应釜中投入500L纯化水，并降温至5°C左右，加入50Kg7-ACA后，滴加ll%Na2C03溶 液让其溶解，投入丙酮300L后，投入噻吩乙酰氯/乙酸乙脂混合液525L (此时体系会升温 到10°C左右，控温在5°C左右)，待温度降为5°C左右时，计时反应90min。反应完毕后，静止 分液，分出下层的水相转入萃取罐内，上层的有机相废弃。其化学反应方程式如下
权利要求
1.一种头孢噻吩酸的生产方法，以7—氨基头孢烷酸为原料，其特征在于所述的7— 氨基头孢烷酸与2-噻吩乙酰基化试剂的缩合反应在水相溶剂中进行。
2.根据权利要求1所述的头孢噻吩酸的生产方法，其特征在于所述的头孢噻吩酸生 产过程依次包括水相缩合反应、反应产物过滤、脱色、结晶分离、真空干燥步骤，按以下步骤 进行步骤1 先将固体7—氨基头孢烷酸在中性或碱性条件下溶解于水相溶剂中，然后与 2-噻吩乙酰基化试剂进行缩合反应，反应一定时间后，加入反应终止剂使反应终止，通过反 应促沉剂使反应产物沉淀后，过滤，采用有机溶媒对滤渣进行洗涤，所得固体沉淀为头孢噻 吩钠湿品；步骤2 将头孢噻吩钠湿品溶解于水中，加入脱色剂进行脱色，过滤分离去除不溶性颗 粒，在滤液中加入一定剂量的溶媒，用PH酸性调节剂将滤液的PH值调至2. 4-2. 6，搅拌养 晶30-60min后，将体系冷却，离心、分离得到的晶体为头孢噻吩酸湿品，将头孢噻吩酸湿品 真空干燥后即得头孢噻吩酸产品。
3.根据权利要求2所述的头孢噻吩酸的生产方法，其特征在于2-噻吩乙酰基化试剂 为2-噻吩乙酸、2-噻吩乙酰溴、2-噻吩乙酰氯、2-噻吩乙酸甲酯中的任一种。
4.根据权利要求2所述的头孢噻吩酸的生产方法，其特征在于所述步骤1中的pH碱 性调节剂即为碳酸钠、氯化钠或碳酸氢钠中的任一种。
5.根据权利要求2所述的头孢噻吩酸的生产方法，其特征在于所述的反应终止剂为 EDTA(二钠)、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠中的任一种。
6.根据权利要求2所述的头孢噻吩酸的生产方法，其特征在于所述步骤1中的水为 高纯去离子水。
7.根据权利要求2所述的头孢噻吩酸的生产方法，其特征在于所述的反应促沉剂为 溴化钠、硫酸钠、氯化钠中的任一种或其中二种以上的混合物。
8.根据权利要求2所述的头孢噻吩酸的生产方法，其特征在于所述的步骤2中的溶 媒为石油醚、丙酮、乙酸乙脂中的任一种、其中二种或二种以上的混合物。
9.根据权利要求2所述的头孢噻吩酸的生产方法，其特征在于所述的步骤2中pH酸 性调节剂为硫酸、盐酸或磷酸中的任一种。
10.根据权利要求2所述的头孢噻吩酸的生产方法，其特征在于所述的头孢噻吩酸湿 品的真空干燥是在40-44°C的温度下真空干燥至水份彡0. 5%。
全文摘要
本发明公开了一种合成头孢噻吩酸的方法。以7—氨基头孢烷酸为原料，其特征在于7—氨基头孢烷酸与2-噻吩乙酰基化试剂的缩合反应在水相溶剂中进行,生产过程依次包括水相缩合反应、反应产物过滤、脱色、结晶分离、真空干燥步骤，以7-ACA在水相中进行缩合反应，并通过离心过滤、精制脱色、结晶分离、离心过滤、和真空干燥得到头孢噻吩酸产品。本发明简化了生产过程，降低了对设备的要求，可节约有机溶剂量70%以上，消除了因大量使用易燃易爆、易挥发的有机溶剂所带来的安全隐患和环境污染，使生产现场安全要求级别降低，工艺操作简单，大幅降低了生产成本，适于较大规模化生产，技术经济可行性好。
文档编号C07D501/12GK102040614SQ201010288899
公开日2011年5月4日 申请日期2010年9月21日 优先权日2010年9月21日
发明者刘国定, 刘志奇, 李宁, 梁杰, 钟发敏, 陆振荣 申请人:湖南永利化工股份有限公司