专利名称：Hiv-1整合酶抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及Hiv-I整合酶抑制剂，尤其是酮酸类整合酶抑制剂。
背景技术：
艾滋病(AIDQ是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的，HIV病毒分为两类 HIV-I和HIV-2，其中全世界范围95%为HIV-I感染。HIV-I中病毒编码的酶有三种逆转录醇(Reverse Transcriptase, RT)、蛋白醇(Protease, PR)禾口整合醇(Intergrase, IN), 这三种酶是HIV复制和感染所必须的酶。其中，整合酶只存在于病毒中，在哺乳动物的细胞中没有同源蛋白，因此认为整合酶抑制剂对人体可能是无毒的，期待发现临床应用的整合酶抑制剂。目前，通过美国FDA审批而用于治疗HIV感染的药物有观种，其中1种为整合酶抑制剂，其是式(1)所示的由美国Merck公司开发的Raltegravir (MK-0518)。Raltegravir 的95%抑制浓度(IC95)为33ng/mL (参见非专利文献1)。
权利要求
1.一种HIV-1整合酶抑制剂，其以如下通式(I)表示
2.如权利要求1所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，通式⑴所示的化合物以如下通式 (I-I)表示
3.如权利要求1所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，通式⑴所示的化合物以如下通式 (1-2)表示
4.如权利要求1所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，通式⑴所示的化合物以如下通式 (1-3)表示
5.如权利要求1 4任一项所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，A表示氢。
6.如权利要求1 4任一项所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，A表示通式(M)，且R和 R’各自独立地表示氢或乙基。
7.如权利要求6所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，R和R’同时表示氢或乙基。
8.一种HIV-I整合酶抑制剂，其以如下通式(II)表示
9.如权利要求8所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，R表示羟基。
10.如权利要求8所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，R表示碳原子数为1 6的烷基胺基。
11.如权利要求10所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，R表示甲胺基或乙胺基。
12.如权利要求8所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，R表示具有或不具有取代基的碳原子数为1 12的芳基胺基或芳烷基胺基。
13.如权利要求12所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，所述芳基为苯基，所述芳烷基为苯烧基。
14.一种HIV-I整合酶抑制剂，其以如下通式(III)表示
15.如权利要求14所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，R表示碳原子数为1 6的烷基胺基。
16.如权利要求15所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，R表示甲胺基或乙胺基。
17.如权利要求8所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，R表示具有或不具有取代基的碳原子数为1 12的芳基胺基或芳烷基胺基。
18.如权利要求12所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，所述芳基为苯基，所述芳烷基为苯烧基。
19.如权利要求18所述的HIV-I整合酶抑制剂，其中，所述苯基或苯烷基上带有的取代基为甲氧基。
全文摘要
本发明提供HIV-1整合酶抑制剂，其是酮酸类整合酶抑制剂，对HIV-1整合酶具有抑制作用。所述整合酶抑制剂具有如下通式(I)所述的结构。通式(I)中，A表示氢或R和R’各自独立地表示氢或碳原子数为1～5的烷基。
文档编号C07C59/90GK102406634SQ20101028873
公开日2012年4月11日 申请日期2010年9月21日 优先权日2010年9月21日
发明者刘浚, 武燕彬, 金洁, 陈晓芳 申请人:中国医学科学院医药生物技术研究所