专利名称：一种猪磺去氧胆酸Ⅱ型晶体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的新型晶体，特别涉及一种用于治疗胆固醇性胆结石的化合物猪磺去氧胆酸的II型晶体及其制备方法。
背景技术：
猪磺去氧胆酸，化学名为5 β -胆烷酸-3 α，6 α - 二羟基_N_ (2-磺基乙基)-酰胺，
其化学结构式如下
权利要求
1.一种猪磺去氧胆酸的II型晶体，其特征在于该晶体使用Cu靶辐射具有下列粉末 X-射线衍射光谱
2.如权利要求1所述的猪磺去氧胆酸的II型晶体，其特征在于该晶体具有以下红外光谱:3257. 5CHT1 ；2970. Tcm1 ；2934. 6cm_1 ；2887. ScnT1 ；2866. ScnT1 ；1679. ScnT1 ；1453. Tcm1 ； 1444. 2CHT1 ； 1369. 3cm_1 ；1228. OcnT1 ；1174. 5cm_1 ；600. δαιΓ1。
3.一种制备权利要求1或2所述的猪磺去氧胆酸的II型晶体的方法，其特征在于包括如下步骤步骤1 制备猪磺去氧胆酸在装有温度计、搅拌器及滴液漏斗的三口烧瓶中，将一定重量份的猪去氧胆酸，0. 2 0. 5重量倍三乙胺及8 15体积倍二氧六环搅拌混合，溶液用冰水浴冷却，在10 12°C滴加0. 2 0. 5重量倍氯甲酸乙酯，滴毕继续搅拌反应25 35min，然后升温至13 17°C搅拌反应15 25min，反应液过滤，除去三乙胺盐，滤液备用；将0. 2 0. 8重量倍牛磺酸溶于2 5体积倍1. 5mol/L的NaOH水溶液中，滴入上述滤液中，滴毕在冰水浴中搅拌反应 2. 5 3. 5h，反应液过滤，滤液通过装有732型强酸离子交换树脂的层析柱，控制流出速度为280 330mL/h ；收集流出液，减压蒸除溶剂，蒸馏时严格控制溶液温度不超过50°C ；将所得糖浆状物用丙酮结晶，具体步骤为一次性加入2-10重量倍的丙酮，室温下，用机械搅拌器以转速700 SOOrpm快速搅拌25 35min，过滤，即得猪磺去氧胆酸粗品；步骤2 猪磺去氧胆酸的纯化将猪磺去氧胆酸粗品加入到30 50重量倍的预先冷冻到-20°C的无水乙醇中，-10 -30°C搅拌15 25min ；过滤除去不溶物，滤液减压蒸除溶剂，蒸馏时严格控制溶液温度不超过50°C ；蒸干所得白色固体，即为猪磺去氧胆酸纯品；步骤3 猪磺去氧胆酸II型晶体的分离取猪磺去氧胆酸纯品，加入到容量合适的反应器中，再加入10 50重量倍的水或95 % 乙醇，直接溶解或30 50°C水浴溶解；抽滤，滤液置40 60°C水浴旋转蒸发浓缩近干或 20 60°C水浴加热，加入3 6重量倍的化学分子式为R-OH的化合物，其中R是C3-C6烷基，搅拌3 他或20 60°C水浴加热并搅拌3 6h，结晶，放置冷却到室温；抽滤，所得结晶用前述化学分子式为R-OH的化合物洗2 3次，45 55°C真空干燥，即得猪磺去氧胆酸 II型晶体。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤步骤1 猪磺去氧胆酸的制备在装有温度计、搅拌器及滴液漏斗的三口烧瓶中，将40. Og的猪去氧胆酸，10. 5g三乙胺及450mL 二氧六环搅拌混合，溶液用冰水浴冷却，在10°C滴加氯甲酸乙酯11. 5g，滴毕继续搅拌反应30min，然后升温至15°C搅拌反应20min，反应液过滤，除去三乙胺盐，滤液备用；将16. Og牛磺酸溶于IOOmL 1. 5mol/L的NaOH水溶液中，滴入上述滤液中，滴毕在冰水浴中搅拌反应3h，反应液过滤，滤液通过装有732型强酸离子交换树脂的层析柱，控制流出速度为300mL/h ；收集流出液，减压蒸除溶剂，蒸馏时严格控制溶液温度45°C ；向所得糖浆状物加入160g丙酮，室温下，用机械搅拌器以转速SOOrpm快速搅拌25分钟，过滤，即得猪磺去氧胆酸粗品；步骤2 纯化猪磺去氧胆酸将猪磺去氧胆酸粗品加入到40g的预先冷冻到_20°C的无水乙醇中，_20°C搅拌25min， 猪磺去氧胆酸溶解于乙醇，少量不溶物为杂质，过滤除去不溶物，滤液减压蒸除溶剂，蒸馏时严格控制溶液温度45°C ；蒸干所得白色固体，即为猪磺去氧胆酸纯品；步骤3 猪磺去氧胆酸II型晶体的制备取猪磺去氧胆酸纯品10g，加入至150ml反应瓶中加入120g水溶解；抽滤，滤液置50°C 水浴旋转蒸发浓缩近干，得到粘稠油状物；加入40g仲丁醇，40°C水浴加热并搅拌3h，结晶， 放置冷却到室温；抽滤，所得结晶用少量仲丁醇洗2次，50°C真空干燥，即得猪磺去氧胆酸 II型晶体。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤步骤1 猪磺去氧胆酸的制备在装有温度计、搅拌器及滴液漏斗的三口烧瓶中，将35. Og的猪去氧胆酸，12. 5g三乙胺及400mL 二氧六环搅拌混合，溶液用冰水浴冷却，在12°C滴加氯甲酸乙酯13. 5g，滴毕继续搅拌反应25min，然后升温至16°C搅拌反应25min，反应液过滤，除去三乙胺盐，滤液备用；将12. Og牛磺酸溶于120mL 1. 5mol/L的NaOH水溶液中，滴入上述滤液中，滴毕在冰水浴中搅拌反应3. 5h，反应液过滤，滤液通过装有732型强酸离子交换树脂的层析柱，控制流出速度为^5mL/h ；收集流出液，减压蒸除溶剂，蒸馏时严格控制溶液温度不超过50°C ；向所得糖浆状物加入160g丙酮，室温下，用机械搅拌器以转速700rpm快速搅拌35分钟，过滤，即得猪磺去氧胆酸粗品； 步骤2 纯化猪磺去氧胆酸将猪磺去氧胆酸粗品加入到40g的预先冷冻到_20°C的无水乙醇中，_20°C搅拌25min， 猪磺去氧胆酸溶解于乙醇，少量不溶物为杂质，过滤除去不溶物，滤液减压蒸除溶剂，蒸馏时严格控制溶液温度45°C ；蒸干所得白色固体，即为猪磺去氧胆酸纯品； 步骤3 猪磺去氧胆酸II型晶体的制备取猪磺去氧胆酸纯品10g，加入至150ml反应瓶中加入120g乙醇，40°C水浴溶解；抽滤，滤液置40°C水浴加热，缓慢加入50g异戊醇，搅拌3h，结晶，放置冷却到室温；抽滤，所得结晶用少量异戊醇洗2次，50°C真空干燥，即得猪磺去氧胆酸II型晶体。
全文摘要
本发明涉及一种化合物的新型晶体，特别涉及一种用于治疗胆固醇性胆结石的化合物猪磺去氧胆酸的II型晶体及其制备方法。该新型晶体稳定性好，同时，与I型晶体相比其还具有结晶度高、粒度分布集中、产品流动性好、表面光洁等优点，更利于工业化生产，能更好的保证制剂的质量均一性，能够确保药物安全、有效。
文档编号C07J9/00GK102453070SQ201010519560
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月26日 优先权日2010年10月26日
发明者崔德修 申请人:四川科伦药物研究有限公司