专利名称：一种从丁公藤中提取东莨菪内酯的方法
技术领域：
本发明涉及一种从丁公藤中提取东莨菪内酯的方法，尤其是一种采用超声提取、 酸碱法纯化及重结晶制备东莨菪内酯的方法。
背景技术：
丁公藤Erycibe obtusifolia Benth.是旋花科丁公藤属植物，嫩枝稍被毛。枝繁 叶茂，叶色翠绿。叶卵形至长圆形，侧脉每边5-8条，腹面微突起。夏秋季开花，花黄白色， 花冠5深裂。浆果近球形，无毛。分布于中国广东、海南、广西、云南；越南北部。产于山谷 湿润密林中，路旁灌丛可见。茎和小枝入药(酒浸制)，可治风湿病。性味性温，味辛；有毒。该物种为中国植物图谱数据库收录的有毒植物，其毒性 为茎、根有毒。服用不当，常引起中毒；症状为出汗不止、四肢麻痹等。小鼠腹腔注射茎的氯 仿提取物1000mg/kg时，出现活动减少、共济失调、后肢外展，继而翻正反射消失。其乙醇提 取物能使小鼠出现竖毛、流涎、流泪、震颤等症状。该植物已有300多年的药用历史，它是著 名“冯了性风湿跌打药酒”中的主药；有发汗、驱风、镇痛等作用。功能主治祛风胜湿，舒筋活络，消肿，止痛。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、 坐骨神经痛、半身不遂、跌打肿痛。东莨菪内酯是丁公藤抗风湿的有效成分之一，均具有一定的镇痛，抗炎，祛痰，平 喘的作用，临床用于治疗急慢性风湿关节炎、类风湿关节炎，坐骨神经痛，腰肌劳损等症疗 效较好。又叫东莨菪素、东茛菪甙元、莨菪亭，钩吻酸，甲基七叶亭。化学名为6-甲氧 基-7-羟基香豆素，是一种游离的香豆素。分子式C1(lH804，分子量192. 17。淡黄色针状或棱柱状结晶(氯仿或醋酸)。熔点204°C。微溶于水或冷乙醇。溶 于热乙醇或热冰醋酸，易溶于氯仿。几乎不溶于苯。传统植物材料的提取方法包括水蒸气蒸馏法和有机溶剂萃取法。通过采用热乙醇 回流得总提物，再用氯仿提取的方法得到易溶于氯仿的东莨菪素。陈玉敏等《高效液相色谱 法测定丁公藤中东莨菪内酯的含量》中采用热乙醇回流提取得总提取物，回收干溶剂后酸 水解，再用氯仿提取。提取不够彻底，利用率低。杨裕忠等《HPLC法测定丁公藤中东莨菪内 酯的含量》提及了对低碳醇溶液提取的简单研究结果，反映单靠溶剂回流提取所用时间很 长。而人工合成方法普遍存在产量低、成本高、原料难得等问题，如魏丽娟等在《天然产物东 莨菪素的研究进展》中提到的三种合成东莨菪内酯方法。
发明内容
发明人经工艺优化试验，发明了一种从丁公藤中制备东莨菪内酯的方法。该工艺 提取率高，污染少，能够大规模生产。本发明是采用以下技术方案实现的一种从丁公藤中提取东莨菪内酯的方法，其特征在于包含以下步骤1)脱脂取丁公藤原料，粉碎为40-80目，加石油醚浸渍脱脂2次，石油醚回收，得脱脂物料；2)超声提取脱脂物料中加入原料8-10倍量(V/W)乙醇溶液超声提取，滤得提取 液，浓缩提取液，得提取浸膏；3)碱溶酸沉将提取浸膏用碱分散，过滤，保留水相，酸化至弱酸性，并浓缩，得酸 化浸膏；4)萃取浓缩酸化浸膏加氯仿萃取，过滤，浓缩回收氯仿，挥干得粗品；5)重结晶将粗品加乙醇溶液加热饱和溶解，静置冷却，重复结晶2-3次，干燥即
得广品。所述步骤1)中原料选用干燥的丁公藤或光叶丁公藤。所述步骤1)中每次脱脂石油醚用量为原料的1.5-2倍(V/W)，每次用时3-4小时。所述步骤2)中乙醇浓度为70%，超声时间为30-60min。所述步骤3)中碱可用5%的氢氧化钠碳酸钠或碳酸氢钠中的一种，用量为提取浸 膏的3-5倍(V/W)。所述步骤3)中酸为盐酸、硫酸或磷酸中的一种，酸化pH至5-6。所述步骤4)中氯仿用量为酸化浸膏的20-30倍量(V/W)。所述步骤5)重结晶所用乙醇浓度为75-90%。综上所述，本发明存在以下优点1、粉碎的药材容易被脱脂剂渗透，脱脂效果好，石油醚挥干容易，不易残留；2、超声辅助使溶剂很快进入原料内部，提取效率高，没有大量的能量消耗，因此生 产成本低；2、东莨菪内酯分子含酚羟基，可溶于碱，能与不溶于水的杂质分离，但在浓碱中受 热易变质，因此只需要在常温使用少量稀碱即可，不会对成本带来太大影响；3、酸能将东莨菪内酯还原成分子状态，并在浓缩后使其析出；4、东莨菪内酯在氯仿中溶解度较大，可与极性较小的杂质分离，氯仿回收可降低 对环境的污染；5、东莨菪内酯溶解度对乙醇温度变化敏感，因此结晶手段对东莨菪内酯效果较 好。下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限 于下列实施方式。
具体实施例方式实施例1 取光叶丁公藤2kg (东莨菪内酯含量0.19%)，粉碎为60目，加入4L石油醚脱脂4 小时并重复一次，得脱脂物料。加入16L 70%乙醇，常温超声提取30min，提取液减压蒸馏 回收乙醇，浓缩成浸膏74. 2g，将浸膏用230ml的5%氢氧化钠溶液分散，过滤后滤液加盐酸 酸化至PH6，浓缩到浸膏52.6g。酸化浸膏用1.2L氯仿萃取，过滤，浓缩回收氯仿，挥干得粗 品，再加75%乙醇结晶2次，滤出低温干燥，得产品3. 3g，含量96. 2%。实施例2 取丁公藤2kg (东莨菪内酯含量0.2%)，粉碎为40目，加入3L石油醚脱脂3小时并重复一次，得脱脂物料。加18L 70%乙醇，常温超声提取40min，提取液减压蒸馏回收乙 醇，浓缩成提取浸膏76. 3g。将提取浸膏用320ml的5 %氢氧化钠溶液分散，过滤后滤液加 盐酸酸化至PH6，浓缩到浸膏43. Sg。酸化浸膏用IL氯仿萃取，过滤，浓缩回收氯仿，挥干得 粗品，再加85%乙醇结晶3次，滤出低温干燥，得产品3. Ig,含量97. 4%。实施例3 取光叶丁公藤2kg (东莨菪内酯含量0.21%)，粉碎为80目，加入4L石油醚脱脂3 小时并重复一次，得脱脂物料。加入20L 70%乙醇，常温超声提取50min，提取液减压蒸馏 回收乙醇，浓缩成浸膏78. 3g，将浸膏用390ml的5%碳酸氢钠溶液分散，过滤后滤液加盐酸 酸化至PH5，浓缩到浸膏46. Sg。酸化浸膏用1.3L氯仿萃取，过滤，浓缩回收氯仿，挥干得粗 品，再加90%乙醇结晶2次，滤出低温干燥，得产品3. 5g，含量96. 7%。实施例4 取丁公藤2kg(东莨菪内酯含量0. 19% )，粉碎为60目，加入3L石油醚脱脂4小 时并重复一次，得脱脂物料。加入18L 70%乙醇，常温超声提取60min，提取液减压蒸馏回 收乙醇，浓缩成浸膏77. 8g，将浸膏用300ml的5%碳酸钠溶液分散，过滤后滤液加盐酸酸化 至pH6，浓缩到浸膏50. lg。酸化浸膏用1.5L氯仿萃取，过滤，浓缩回收氯仿，挥干得粗品， 再加80%乙醇结晶3次，滤出低温干燥，得产品3. 2g，含量97. 3%。
权利要求
1.一种从丁公藤中提取东莨菪内酯的方法，其特征在于包含以下步骤1)脱脂取丁公藤原料，粉碎为40-80目，加石油醚浸渍脱脂2次，石油醚回收，得脱脂 物料；2)超声提取脱脂物料中加入原料8-10倍量(V/W)乙醇溶液超声提取，滤得提取液， 浓缩提取液，得提取浸膏；3)碱溶酸沉将提取浸膏用碱分散，过滤，保留水相，酸化至弱酸性，并浓缩，得酸化浸膏；4)萃取浓缩酸化浸膏加氯仿萃取，过滤，浓缩回收氯仿，挥干得粗品；5)重结晶将粗品加乙醇溶液加热饱和溶解，静置冷却，重复结晶2-3次，干燥即得产品 o
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)中原料选用干燥的丁公藤或光叶 丁公藤。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)中每次脱脂石油醚用量为原料的 1. 5-2倍(V/W)，每次用时3-4小时。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)中乙醇浓度为70%，超声时间为 30_60mino
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)中碱可用5%的氢氧化钠碳酸钠 或碳酸氢钠中的一种，用量为提取浸膏的3-5倍(V/W)。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)中酸为盐酸、硫酸或磷酸中的一 种，酸化pH至5-6。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤4)中氯仿用量为酸化浸膏的20-30 倍量(V/W)。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤5)重结晶所用乙醇浓度为 75-90%。
全文摘要
本发明涉及一种从丁公藤中提取东莨菪内酯的方法，工艺以丁公藤为原料，粉碎为40-80目，石油醚脱脂，物料加70％乙醇超声提取30-60min，浓缩为提取浸膏，加稀碱溶解，过滤，加酸还原，继续浓缩得酸化浸膏，加氯仿萃取，回收氯仿，用75-90％乙醇重结晶得产品。采用该法生产产品提取彻底，污染少，能够大规模生产。
文档编号C07D311/16GK102002027SQ201010520270
公开日2011年4月6日 申请日期2010年10月26日 优先权日2010年10月26日
发明者苏刘花 申请人:南京泽朗农业发展有限公司