专利名称：一种从独活中提取佛手柑内酯的方法
技术领域：
本发明涉及佛手柑内酯的提取纯化工艺，特别是一种应用回流提取、硅胶层析、沉 淀提取纯化佛手柑内酯的方法。
背景技术：
佛手柑内酯(Bergapten)别名香柑内酯，香柠檬内酯，佛手醇甲醚，佛手烯化学名4-methoxyfuro[3,2-g]chromen-7-one分子式=C12H8O4分子量216·18952<formula>formula see original document page 3</formula>成分分类呋喃香豆素类物理性质佛手柑内酯为为白色带丝光的针状结晶，熔点188-190°C。易溶于氯 仿，微溶于苯、醋酸乙酯和乙醇，不溶于水。有升华性。紫外光灯下反射蓝色荧光。药理作用佛手柑内酯对皮肤有光学活性，作用仅次于8-甲氧基补骨脂素。有杀 灭软体动物作用，主要用于杀灭钉螺。有一定对抗肝素的抗凝血作用和止血作用。对兔有 一过性降血压作用。还有抗微生物活性。具有抗炎、镇痛的药理作用。从独活中单独提取佛手柑内酯的报道几乎为零。一般方法通常是采用色谱法或层 析法提取总香豆素，然后用不同的洗脱剂分离其中的某个成分。通常所用的层析法有硅胶 层析和氧化铝层析，碱性氧化铝会使一些香豆素变质，所以氧化铝对香豆素类适用性不是 很好。水蒸气蒸馏法虽用于香豆素提取，但对易挥发的小分子香豆素有局限性。近年来高 效液相色谱也普遍用于分离香豆素成分，不过对酯基少的香豆素类提取效果不是很好。
发明内容
本发明目的在于报道一种工艺简单，能耗较低，溶剂用量省、残留少、毒性低，纯度 极高的佛手柑内酯制法。本发明的目的是这样来实现的①回流提取将独活粉碎为60 100目，用乙醇回流提取，过滤，得提取液；②脱色上述洗脱液中加入活性炭，搅拌脱色1. 5 2小时，得脱色液；
③硅胶柱层析将上述脱色液减泵入预处理过的硅胶中压柱，用9 4 1的石油 醚/乙酸乙酯混合液洗脱，合并佛手柑内酯洗脱液；④结晶上述洗脱液减压浓缩后用适量甲醇在40 50°C热溶，静置析出佛手柑内 酯，滤出佛手柑内酯，重复2 4次，阴干，即得。上述提取佛手柑内酯的方法，其特征在于所述回流提取步骤乙醇浓度为70 80%，用量是原料重量的10 20倍，提取时间是3 5小时。上述提取佛手柑内酯的方法，其特征在于所述脱色步骤条件为恒温40 50°C，活 性炭用量为原料质量的0. 5 1%。上述提取佛手柑内酯的方法，其特征在于所述硅胶洗脱步骤洗脱速度为60ml/ min，每500ml收集一次洗脱液，用TLC识别各组组分，合并得到佛山柑内酯洗脱液。上述提取佛手柑内酯的方法，其特征在于所述结晶步骤甲醇为70 80%甲醇，每 次用量为柱体积的2 3倍量。本发明存在以下优点硅胶层析是比较成熟的分离香豆素类物质的方法，既节省 能耗，又能很好地分离结构相似的香豆素类，特别是对呋喃香豆素类；采用中压快速柱层析 技术，分离效果好，生产周期短，且能实现连续生产硅胶可反复使用2 6个月以上，因此用 量极少，省去劳动强度大的拌硅胶及装柱工序，提高了工效；由于佛手柑内酯在原料中含量 很低，硅胶分离后含量还是不够高，因此甲醇反复结晶能进一步提高含量，结晶用冷却的方 式使产物析出，避免了浓缩挥发可能导致的损失。下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限 于下列实施方式。
具体实施例方式实施例1 将独活粉碎为60目，取10kg(佛手柑内酯含量0.0046加入100L70%乙醇回流 提取3小时，过滤得104L提取液，加50g活性炭恒温40°C搅拌脱色，脱色液泵入预处理过的 硅胶中压柱，用9 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脱，按每份500ml收 集洗脱液，TLC识别各组成分，合并含佛手柑内酯段洗脱液，洗脱液用10L70%甲醇在40°C 热溶，静置，滤出结晶，重复结晶2次，阴干得针晶成品2. 95g(佛手柑内酯含量98. 4% )。实施例2 将独活粉碎为80目，取10kg(佛手柑内酯含量0.0045% )加入150L74%乙醇回流 提取4小时，过滤得155L提取液，加60g活性炭恒温45°C搅拌脱色，脱色液泵入预处理过的 硅胶中压柱，用8 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脱，按每份500ml收 集洗脱液，TLC识别各组成分，合并含佛手柑内酯段洗脱液，洗脱液用12L73%甲醇在45°C 热溶，静置，滤出结晶，重复结晶3次，阴干得针晶成品3. 08g(佛手柑内酯含量98. )。 实施例3 将独活粉碎为100目，取10kg(佛手柑内酯含量0.0048% )加入180L75%乙醇 回流提取5小时，过滤得185L提取液，加80g活性炭恒温50°C搅拌脱色，脱色液泵入预处 理过的硅胶中压柱，用7 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脱，按每份 500ml收集洗脱液，TLC识别各组成分，合并含佛手柑内酯段洗脱液，洗脱液用15L75%甲醇在50°C热溶，静置，滤出结晶，重复结晶4次，阴干得针晶成品3. 14g(佛手柑内酯含量
98.8% )。实施例4 将独活粉碎为100目，取IOkg(佛手柑内酯含量0.0046% )加入200L80%乙醇 回流提取5小时，过滤得206L提取液，加IOOg活性炭恒温46°C搅拌脱色，脱色液泵入预 处理过的硅胶中压柱，用4 1的石油醚/乙酸乙酯混合液保持流速60ml/min洗脱，按每 份500ml收集洗脱液，TLC识别各组成分，合并含佛手柑内酯段洗脱液，洗脱液用10L80% 甲醇在50°C热溶，静置，滤出结晶，重复结晶4次，阴干得针晶成品3. 05g(佛手柑内酯含量
99.0% )。
权利要求
一种从独活中提取佛手柑内酯的方法，其特征在于包括以下几个步骤①回流提取将独活粉碎为60～100目，用乙醇回流提取，过滤，得提取液；②脱色上述洗脱液中加入活性炭，搅拌脱色1.5～2小时，得脱色液；③硅胶柱层析将上述脱色液减泵入预处理过的硅胶中压柱，用9～4∶1的石油醚/乙酸乙酯混合液洗脱，合并佛手柑内酯洗脱液；④结晶上述洗脱液减压浓缩后用适量甲醇在40～50℃热溶，静置析出佛手柑内酯，滤出佛手柑内酯，重复2～4次，阴干，即得。
2.根据权利要求1所述提取佛手柑内酯的方法，其特征在于所述回流提取步骤乙醇浓 度为70 80%，用量是原料重量的10 20倍，提取时间是3 5小时。
3.根据权利要求1所述提取佛手柑内酯的方法，其特征在于所述脱色步骤条件为恒温 40 50°C，活性炭用量为原料质量的0. 5 1 %。
4.根据权利要求1所述提取佛手柑内酯的方法，其特征在于所述硅胶洗脱步骤洗脱速 度为60ml/min，每500ml收集一次洗脱液，用TLC识别各组组分，合并得到佛山柑内酯洗脱 液。
5.根据权利要求1所述提取佛手柑内酯的方法，其特征在于所述结晶步骤甲醇为70 80%甲醇，每次用量为柱体积的2 3倍量。
全文摘要
本发明涉及一种分离提纯佛手柑内酯的方法。工艺步骤包括独活原料粉碎为60～100目，70～80％乙醇回流提取，提取液加原料质量0.5～1％的活性炭恒温40～50℃搅拌脱色，脱色液泵入预处理过的硅胶中压柱，用9～4∶1的石油醚/乙酸乙酯混合液洗脱，按每份500ml收集洗脱液，TLC检测，合并相同组分，得到佛手柑内酯洗脱液，用2～4倍量70～80％甲醇在40～50℃热溶，静置，滤出结晶，重复2～3次，阴干得到产品。采用本发明生产佛手柑内酯，工艺简单、能源消耗少、纯度较高。
文档编号C07D493/04GK101805347SQ20091023266
公开日2010年8月18日 申请日期2009年12月4日 优先权日2009年12月4日
发明者刘东锋, 张翼, 杨成东 申请人:南京泽朗医药科技有限公司