专利名称：一种荆芥内酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种单萜类化合物的制备方法，尤其是一种利用天然原料制备荆芥内 酯的方法。
背景技术：
荆芥内酯为一从中药材荆芥中提取得到的单萜类单体化合物。为无色粒晶(乙酸 乙酯)，mp :188 189°C。TLC显红色(10%硫酸乙醇)，分子式为CltlH14O3,其结构式如下 荆芥内酯(CltlH14O3,Schizonepetin)荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.为唇形科植物，其中含有大量的挥发油，地 上部分或花穗被作为中药使用，均具有解表散风的功效。荆芥挥发油为从植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.的地上部分或花穗中 提取的挥发油，有市售。中国专利CN01108186.4披露了荆芥内酯的结构图谱及其用途，其可以用来制备 抗感冒药物、消炎药物、抗菌药物、镇痛剂等。上述文献亦披露了一种荆芥内酯的制备方法:A.将荆芥药材用乙醇加热提取，得 乙醇提取液，乙醇提取液减压回收乙醇后得醇浸膏，B.将A步骤得醇浸膏用乙酸乙酯萃取， 将乙酸乙酯萃取液减压回收乙酸乙酯得乙酸乙酯萃取物，C.将乙酸乙酯萃取物用层析硅胶 装柱进行柱层析，用石油醚_乙酸乙酯进行梯度洗脱，收集含有荆芥内酯的流份，静置析出 粗晶，即为荆芥内酯粗品，根据上述提取方法，用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得到荆芥内酯 粒状晶体，纯度为99%以上。上述荆芥内酯提取与精制方法存在的问题与缺点是操作步骤繁琐，且荆芥内酯得 率较低，荆芥内酯整个流程耗时约需7-8周，且得率仅为0. 0161 %，成本较高，不适合工业 化大生产的需要。上述问题的存在主要是因为荆芥内酯在荆芥药材中含量较低所致。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种操作简便、得率高、生产成本低的荆芥内 酯的制备方法。为了解决上述技术问题，本发明采取下列技术方案。所述的方法由下列步骤组成A.将荆芥挥发油采用通氧氧化的方法得氧化荆芥油，简称反应油；
B.将A步骤得到的反应油经硅胶柱层析，先用含5-15%乙酸乙酯的石油醚溶液脱 脂，再用含20-50%乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱，得洗脱液，减压回收洗脱液，得洗脱后的精 制液；C.向B步骤所得洗脱后的精制液中加入石油醚，置冰箱冷冻，析晶，冰浴过滤，即得。所述的通氧氧化为常压通氧氧化或加压通氧氧化。所述常压通氧氧化的条件为常压以0. 02-0. 08m3/h流量通氧气，并于50-140°C条 件下反应2h-48h。所述常压通氧氧化的条件为常压以0. 05m3/h流量通氧气，并于100°C条件下反应 12h。所述常压通氧氧化的条件为常压以0. 04-0. 08m3/h流量通空气，并于50_140°C条 件下反应时间2h-48h。所述常压通氧氧化的条件为常压以0. 07m3/h流量通空气，并于100°C条件下反应 时间24h。所述加压通氧氧化的条件为通氧气至釜内压力为0. 3-1. OMPa,并于40_100°C反 应时间2h-8h。所述加压通氧氧化的条件为通氧气至釜内压力为0. 7MPa,并于80°C反应5h。所述脱脂用乙酸乙酯-石油醚溶液的用量为4-8倍量柱体积。所述洗脱用乙酸乙酯_石油醚溶液的用量为4-8倍量柱体积。与现有技术相比，本方案的区别技术特征之一是通氧氧化，通氧氧化可以提高荆 芥挥发油中荆芥内酯的含量，取得了预料不到的技术效果，该效果可以通过下列试验证明。试验例1 HPLC测定荆芥内酯含量的方法色谱条件C18柱，甲醇-水(40 60)为流动相，流速1. Oml/min,检测波长为 216nm。对照品溶液配制取对照品适量，用甲醇溶解。样品溶液配制取样品适量，用甲醇溶解。含量测定方法取上述溶液IOy 1，注入液相色谱仪，测定峰面积。荆芥内酯对照品的HPLC图谱见图1。试验例2常压通氧氧化后荆芥挥发油中荆芥内酯含量的变化取市售荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.地上部 分中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0. 05m3/h流量通氧气，并 于10(TC甘油浴反应12h，得常压通氧氧化荆芥油，简称荆芥常压通氧反应油。取此反应油 与反应前荆芥挥发油各0. 1ml，精密称定，分别置两个IOml量瓶中，分别加甲醇溶解并稀释 至刻度，摇勻，高速离心(16000r/min，15min)。参照试验例1方法，比较各自荆芥内酯峰面 积。结果反应前荆芥挥发油中荆芥内酯峰面积(见图2)47150，反应油中荆芥内酯峰面积 (见图3)为22631770，结果表明反应后，荆芥内酯含量是原来的480倍。试验例3常压通空气氧化后荆芥挥发油中荆芥内酯含量的变化取市售荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.地上部 分中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0. 07m3/h流量通空气，并于10(TC甘油浴反应24h，得常压空气氧化荆芥油，简称荆芥常压空气氧化反应油。精密量 取此反应油与反应前荆芥挥发油各0. 1ml，分别置两个IOml量瓶中，分别加甲醇溶解并稀 释至刻度，摇勻，高速离心(16000r/min，15min)。参照试验例1方法，比较各自荆芥内酯峰 面积。结果反应前荆芥挥发油中荆芥内酯峰面积(见图4)为60893，反应油中荆芥内酯峰 面积(见图5)为23142238，结果表明反应后，荆芥内酯含量是原来的380倍。试验例4加压通空气氧化后荆芥挥发油中荆芥内酯含量的变化取市售荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.花穗中 以水蒸气蒸馏法提取而得)300g,置IOOOml加压反应釜中，搭好装置，通氧气至釜内压力为 0. 7MPa，并于80°C反应时间5h，得加压氧化荆芥油，简称荆芥加压反应油。精密量取此反应 油与反应前荆芥挥发油各0. 1ml，分别置两个IOml量瓶中，分别加甲醇溶解并稀释至刻度， 摇勻，高速离心(16000r/min，15min)。参照试验例1方法，比较各自荆芥内酯峰面积。结果 反应前荆芥挥发油中荆芥内酯峰面积(见图6)为47150，反应油中荆芥内酯峰面积(见图 7)为5675254，结果表明反应后，荆芥内酯含量是原来的120倍。本发明以荆芥挥发油为原料，经通氧氧化得氧化荆芥挥发油，再经硅胶柱层析得 荆芥内酯，新技术路线为荆芥挥发油，经通氧氧化得氧化荆芥挥发油，再经硅胶柱层析得 荆芥内酯，新路线与原专利技术路线相比，具有下列效果1.提取流程简单，2.提取率高， 3.成本较低。现有从荆芥药材提取荆芥内酯整个流程耗时约需7-8周，且荆芥内酯得率 为0. 0161 %，新技术路线以荆芥挥发油为原料，整个提取流程约需3-4天，荆芥内酯得率为 1.5%。目前市售荆芥药材约14.0元/Kg，按荆芥内酯得率为0.0161%计算，每克荆芥内酯 药材成本约需87. 5元，成本较高；而市售荆芥挥发油约700元/Kg，荆芥内酯得率为1. 5% 计算，每克荆芥内酯原料药成本约46. 7元，原料成本较低。而且现有荆芥内酯提取工艺消 耗溶剂成本也较新提取技术为多。下面将结合附图及具体实施方式
对本发明作进一步说明，但本发明要求保护的范 围并不局限于下列实施例。
图1试验例1荆芥内酯对照品的HPLC图谱图2试验例2反应前荆芥挥发油中荆芥内酯含量的HPLC图谱图3试验例2反应油中荆芥内酯含量的HPLC图谱图4试验例3反应前荆芥挥发油中荆芥内酯含量的HPLC图谱图5试验例3反应油中荆芥内酯含量的HPLC图谱图6试验例4反应前荆芥挥发油中荆芥内酯含量的HPLC图谱图7试验例4反应油中荆芥内酯含量的HPLC图谱图8实施例4所得荆芥内酯纯度检测的HPLC图谱图9实施例4所得荆芥内酯质谱10实施例4所得荆芥内酯紫外光谱11实施例4所得荆芥内酯红外光谱12实施例4所得荆芥内酯1H-NMR图谱图13实施例4所得荆芥内酯13C-NMR图谱
具体实施例方式实施例1荆芥挥发油的提取取唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.的地上部分25kg，置挥发油 提取罐中，加水浸没药材，搭好提取装置，水蒸气蒸馏10小时，油水分离得含水荆芥挥发油 200g。_12°C冰冻24小时，去冰除水，得荆芥挥发油190g。实施例2荆芥挥发油的提取取唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.的花穗23. lkg，置挥发油 提取罐中，加水浸没药材，搭好提取装置，水蒸气蒸馏10小时，油水分离得含水荆芥挥发油 231g。-12°C冰冻24小时，去冰除水，得荆芥挥发油220g。实施例3荆芥挥发油的提取取唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.的花穗10kg，置CO2超临界 萃取装置中，萃取压力20MPa，温度45°C，C(V流量2ml/g生药·π η，萃取时间150min，得荆 芥挥发油220g。实施例4取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.地上部分 中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0. 05m3/h流量通氧气，并 于100°C甘油浴反应12h，得反应油，置IOOOml蒸发皿中，加IOOml乙酸乙酯稀释，再加 100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶IOOg干法 装柱(玻璃柱IOcmX 30cm)，以6倍量柱体积的含10%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C )溶液减 压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以7倍量柱体积的含40%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C ) 溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50°C，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚 (60-90°C)5ml，置-18°C冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少 量10%乙酸乙酯-石油醚(60-90°C)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.512g，参照试验例1 方法测得纯度为99. 46%。(见图8)本实施例所得荆芥内酯结构解析如下荆芥内酯为无色粒晶(乙酸乙酯)，mp :188 189°C。TLC显红色(10%硫酸乙 醇)，高分辨质谱(见图9)分子量为182.分子式为C1QH1403。紫外光谱(见图10)显示在215nm有吸收，说明该化合物有共轭体系。红外光谱(见图11)显示有羟基(3486CHT1)、羰基(1742CHT1、1695CHT1)及不饱和 内酯环结构(1742cm-1与1695cm"1的双峰)。1H-NMR显示两个甲基峰δ 1. 79ppm(3H，d，J = 2. IHz)为连在双键上的甲基； δ 0. 97ppm(3H, d, J = 6. 6Hz)(见图 12)。13C-NMR 显示该结晶有十个碳(ppm) δ 172. 463，δ 160. 547，δ 121. 310， δ 103. 546, δ 45. 980，δ 35.051，δ 29. 190，δ 24. 392，δ 21. 075，δ 8. 143 (见图 13)。上述各数据与现有技术(中国专利CNOl 108186. 4)中的描述相一致。实施例5取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.地上部分 中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0. 02m3/h流量通氧气，并于50°C反应2h，得反应油，置IOOOml蒸发皿中，加IOOml乙酸乙酯稀释，再加100-200目 柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶IOOg干法装柱 (玻璃柱IOcmX 30cm)，以4倍量柱体积的含5%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C )溶液减压 (20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以4倍量柱体积的含20%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C ) 溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50°C，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚 (60-90 0C )5ml，置-18°C冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少 量10%乙酸乙酯-石油醚(60-90°C)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.005g，经HPLC检测， 纯度为98. 95%。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描 述的一致。实施例6取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.花穗中 以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0. 08m3/h流量通氧气，并于 140°C反应48h，得反应油，置IOOOml蒸发皿中，加IOOml乙酸乙酯稀释，再加100-200目 柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶IOOg干法装柱 (玻璃柱10CmX30Cm)，以8倍量柱体积的含15%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C )溶液减 压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以8倍量柱体积的含50%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C ) 溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50°C，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚 (60-900C )5ml，置-18°C冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少 量10%乙酸乙酯-石油醚(60-90°C)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.653g，经HPLC检测， 纯度为98. 68%。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描 述的一致。实施例7取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.地上部分 中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0. 04m3/h流量通空气，并于 50°C反应2h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层 析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶IOOg干法装柱(玻璃 柱10CmX30Cm)，以4倍量柱体积的5%乙酸乙酯-石油醚(60_90°C )减压(20mmHg)脱 脂，弃去脱脂液，再以4倍量柱体积的20%乙酸乙酯-石油醚(60-90°C)减压(20mmHg)洗 脱，收集洗脱液，减压(50°C，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60_90°C )5ml，置-18°C 冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10%乙酸乙酯-石油醚 (60-90°C)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶0.886g，经HPLC检测，纯度为99. 13%。所得物质 结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描述的一致。实施例8取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.地上部分 中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0. 07m3/h流量通空气，并 于100°C反应24h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200 目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶IOOg干法装柱 (玻璃柱10cmX30cm)，以6倍量柱体积的含10%乙酸乙酯的石油醚(60_90°C )溶液减 压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以7倍量柱体积的含40%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C )
7溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50°C，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚 (60-90°C)5ml，置-18°C冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少 量10%乙酸乙酯-石油醚(60-90°C )洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.227g，经HPLC检测， 纯度为99. 28%。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描 述的一致。实施例9取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.花穗中 以CO2超临界萃取法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0. 08m3/h流量通空气，并 于140°C反应48h，得反应油，置IOOOml蒸发皿中，加IOOml乙酸乙酯稀释，再加100-200 目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶IOOg干法装柱 (玻璃柱10CmX30Cm)，以8倍量柱体积的含15%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C )溶液减 压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以8倍量柱体积的含50%乙酸乙酯的石油醚(6090°C ) 溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50°C，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚 (60-90°C)5ml，置-18°C冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少 量10%乙酸乙酯-石油醚(60-90°C)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.446g，经HPLC检测， 纯度为98. 90%。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描 述的一致。实施例10取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.地上部分 中以水蒸气蒸馏法提取而得)300g,置IOOOml加压反应釜中，搭好装置，通氧气至釜内压力 为0. 3MPa，并于40°C反应2h，得反应油，置IOOOml蒸发皿中，加IOOml乙酸乙酯稀释，再加 100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶IOOg干法 装柱(玻璃柱10CmX30Cm)，以4倍量柱体积的含5%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C )溶液减 压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以4倍量柱体积的含20%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C ) 溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50°C，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚 (60-900C )5ml，置-18°C冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少 量10%乙酸乙酯-石油醚(60-90°C)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶2. 069g，经HPLC检测， 纯度为99. 25%。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描 述的一致。实施例11取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.花穗中以 水蒸气蒸馏法提取而得)300g，置1000ml加压反应釜中，搭好装置，通氧气至釜内压力为 0. 7MPa，并于80°C反应5h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加 100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶IOOg干法 装柱(玻璃柱IOcmX 30cm)，以6倍量柱体积的含10%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C )溶液减 压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以7倍量柱体积的含40%乙酸乙酯的石油醚(60-90°C ) 溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50°C，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚 (60-90°C)5ml，置-18°C冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少 量10%乙酸乙酯-石油醚(60-90°C)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶2. 446g，经HPLC检测，纯度为99. 39%。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描 述的一致。实施例13取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizon印eta tenuifolia Briq.地上部 分中以水蒸气蒸馏法提取而得)300g，置IOOOml加压反应釜中，搭好装置，通氧至釜内压 力为l.OMPa，并于100°C反应8h，得反应油，置IOOOml蒸发皿中，加IOOml乙酸乙酯稀 释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目 硅胶IOOg干法装柱(玻璃柱IOcmX30cm)，以8倍量柱体积的15%乙酸乙酯-石油醚 (60-900C )减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以8倍量柱体积的50%乙酸乙酯-石油醚 (60-900C )减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50°C，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油 醚(60-90°C)5ml，置-18°C冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用 少量10%乙酸乙酯-石油醚(60-90°C )洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶2. 638g，经HPLC检 测，纯度为99. 39%。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中 描述的一致。
权利要求
一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述的方法由下列步骤组成A.将荆芥挥发油采用通氧氧化的方法得氧化荆芥油，简称反应油；B.将A步骤得到的反应油经硅胶柱层析，先用含5-15％乙酸乙酯的石油醚溶液脱脂，再用含20-50％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱，得洗脱液，减压回收洗脱液，得洗脱后的精制液；C.向B步骤所得洗脱后的精制液中加入石油醚，置冰箱冷冻，析晶，冰浴过滤，即得。
2.根据权利要求1所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述的通氧氧化为常压 通氧氧化或加压通氧氧化。
3.根据权利要求2所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述常压通氧氧化的条 件为常压以0. 02-0. 08m3/h流量通氧气，并于50_140°C条件下反应2h_48h。
4.根据权利要求3所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述常压通氧氧化的条 件为常压以0. 05m3/h流量通氧气，并于100°C条件下反应12h。
5.根据权利要求2所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述常压通氧氧化的条 件为常压以0. 04-0. 08m3/h流量通空气，并于50_140°C条件下反应2h_48h。
6.根据权利要求5所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述常压通氧氧化的条 件为常压以0. 07m3/h流量通空气，并于100°C条件下反应24h。
7.根据权利要求2所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述加压通氧氧化的条 件为通氧气至釜内压力为0. 3-1. OMPa,并于40-100°C反应2h_8h。
8.根据权利要求7所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述加压通氧氧化的条 件为通氧气至釜内压力为0. 7MPa,并于80°C反应5h。
9.根据权利要求1所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述脱脂用含乙酸乙酯 的石油醚溶液的用量为4-8倍量柱体积。
10.根据权利要求1所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述洗脱用含乙酸乙 酯的石油醚溶液的用量为4-8倍量柱体积。
全文摘要
本发明涉及一种操作简便、得率高、生产成本低的荆芥内酯的制备方法。所述的方法由下列步骤组成A.将荆芥挥发油采用通氧氧化的方法得氧化荆芥油，简称反应油；B.将A步骤得到的反应油经硅胶柱层析，先用含5-15％乙酸乙酯的石油醚溶液脱脂，再用含20-50％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱，得洗脱液，减压回收洗脱液，得洗脱后的精制液；C.向B步骤所得洗脱后的精制液中加入石油醚，置冰箱冷冻，析晶，冰浴过滤即得。采用本方法制备荆芥内酯，得率高、生产成本低。
文档编号C07D307/83GK101885715SQ20101021762
公开日2010年11月17日 申请日期2010年7月6日 优先权日2010年7月6日
发明者丁安伟, 于生, 包贝华, 单鸣秋, 张丽, 曹雨诞 申请人:南京中医药大学