专利名称：一种甲磺酸雷沙吉兰新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于抗帕金森氏病药物甲磺酸雷沙吉兰的一种新的制备方法， 属甲磺酸雷沙吉兰制备技术领域。
背景技术：
甲磺酸雷沙吉兰(R) -N-2-Propynyl-1 -indanamine methanesul-fonate 是用于单一
或辅助左旋多巴治疗帕金森病的药物。帕金森病的病理变化主要特征之一是多巴胺神经 元的退化，从而导致多巴胺释放不足。甲磺酸雷沙吉兰作为一种不可逆的选择性单胺氧 化酶-B(MAO-B)抑制剂，能增强多巴胺的传导信号，阻断脑内多巴胺的分解，同时可 提高纹状体内多巴胺细胞外水平，升高后的多巴胺水平及其后多巴胺能活性的提高还具 有多巴胺能运动功能障碍。另外，与其它抗帕金森病药物不同的是该药还具有神经保护 作用。甲磺酸雷沙吉兰于2005年2月在欧洲上市，并已获FDA的批准函。与同类药物 司立吉兰(Selegiline)相比，该药毒副作用(主要包括失眠，恶心和幻觉)的发生率低， 药效好，选择性好，具有良好的市场前景。专利CN101381314A公开了一种雷沙吉兰的制备方法以R_l_茚胺为原料，经 过酰化、炔丙基取代、脱酰基三步反应制得雷沙吉兰；合成路线如下
权利要求
1. 一种甲磺酸雷沙吉兰的新的制备方法，所述的甲磺酸雷沙吉 物，其特征在于，它包括以下步骤是手性胺类化合第一步以1-茚酮I为起始原料，在50 100°C温度条件下，先引入手
2.根据权利要求1所述的一种甲磺酸雷沙吉兰的新的制备方法，其特征在于，第一步中所述的溶剂包括以下物质中的一种甲醇，乙醇，异丙醇，乙腈，四氢呋喃，正庚 烷，甲苯，甲基叔丁基醚；所述的反应温度的合适温度为55 80°C，最佳温度为60 75°C ； 所述的手性试剂包括以下物质中的一种手性的胺，手性的酰胺，手性的羧酸，手 性的氨基酸，以手性叔丁基亚磺酰胺为合适选择。
3.根据权利要求1所述的一种甲磺酸雷沙吉兰的新的制备方法，其特征在于，第二步中所述的3-卤丙炔为3-氯丙炔或3-溴丙炔；所述的合适的溶剂包括以下物质中的一种甲醇，乙醇，异丙醇，甲基叔丁基醚， 乙醚，乙酸乙酯，四氢呋喃，DMF;所述的反应温度的合适温度为30 50°C，最佳反应温度为35 45°C ； 所述的合适的碱包括以下物质中的一种氢化钠，甲醇钠，乙醇钠，正丙醇，异丙 醇钠，正丁醇钠，叔丁醇钠，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸氢钠；其中氢化钠， 叔丁醇钠，叔丁醇钾为最佳选择。
4.根据权利要求1所述的一种甲磺酸雷沙吉兰的新的制备方法，其特征在于，第三步中所述的合适的溶剂包括以下物质中的一种甲醇，乙醇，异丙醇，丙酮，乙酸乙 酯，乙醚，甲基叔丁基醚，正庚烷，甲苯，四氢呋喃；所述的反应温度的合适温度为-20 20°C，最佳温度为_5 5°C。
全文摘要
本发明涉及一种用于抗帕金森氏病药物甲磺酸雷沙吉兰的一种新的制备方法，属甲磺酸雷沙吉兰制备技术领域。它是以1-茚酮(II)为原料，引入手性助剂并还原，反应得到化合物(III)；然后将得到的化合物(III)与3-卤丙炔反应得到化合物(IV)；最后将得到的化合物(IV)在一定的温度和溶剂中，滴加甲磺酸得到甲磺酸雷沙吉兰(I)。本发明为手性合成，反应路线独特，选择性好，收率高；反应步骤少，操作简便。该反应路线所用原料价廉易得，成本较低，光学纯度高，适合工业化生产。解决了现有雷沙吉兰的合成工艺采用的关键中间体R-1-茚胺成本较高，反应收率较低，反应步骤过长，不利于工业化生产的问题。
文档编号C07C309/04GK102010353SQ20101053108
公开日2011年4月13日 申请日期2010年10月22日 优先权日2010年10月22日
发明者乔建成, 吴喜英, 蔡东伟 申请人:湖北能特科技股份有限公司