专利名称：一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法
一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制造技术领域，具体地说，是一种制备抗肿瘤药物伊马替尼的合成方法。
背景技术：
伊马替尼(Imatinib，I)，化学名甲基哌嗪基甲基)-N-W-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺，美国化学文摘登记号CAS: 15M59-95-5，伊马替尼的结构如下
权利要求
1. 一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，具体步骤为 (1) 4-甲基-3-溴苯胺V与4-氯甲基苯甲酰氯IV在碱的存在下进行酰胺化反应，紧接着直接以“一锅煮”反应过程与N-甲基哌嗪进行缩合反应制得关键中间体III
2.如权利要求1所述的一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，在所述的步骤(1)中，所述的无水有机溶剂为无水二甲基亚砜、无水N，N-二甲基甲酰胺、无水丙酮、 无水二氯甲烷、无水乙酸乙酯、无水乙醚中的一种；所述的碱为有机碱或无机碱。
3.如权利要求1所述的一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，在所述的步骤(1)中，所述的“一锅煮”反应过程中，V与碱的摩尔比为1.0 1.0 1.0 5.0；所述的“一锅煮”反应过程中，V与IV、N-甲基哌嗪的摩尔比为1.0 1.0 1.0 1. 0 1. 5 5. 0。
4.如权利要求3所述的一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，所述的“一锅煮”反应过程中，V与碱的摩尔比为1.0 1.0 1.0 2.5 ；所述的“一锅煮”反应过程中，V与IV、N-甲基哌嗪的摩尔比为1.0 1.1 1.2 1.0 1. 3 1. 5。
5.如权利要求1所述的一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，在所述的步骤(1)中，所述的酰胺化反应时间2 12小时，缩合反应时间2 8小时。
6.如权利要求1所述的一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，在所述的步骤O)中，所述的无水有机溶剂为无水N，N-二甲基甲酰胺、无水二甲基亚砜、无水叔丁醇、无水丙酮、无水二氧六环、无水乙腈中的一种；所述的敷酸剂为无机碱或有机碱；所述的催化剂为一价铜盐、二价铜盐或铜粉；所述的配体为N，N: 二甲基乙二胺、N, N- 二异丙基乙二胺、N-甲基乙二胺、环己二胺等二齿胺配体中的一种。
7.如权利要求1所述的一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，在所述的步骤O)中，所述的亲核取代反应过程中，III、II、敷酸剂、催化剂的摩尔比为 1.0 0.5 0.5 0.01 1.0 2.0 2.0 1.0。
8.如权利要求1所述的一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，在所述的步骤O)中，反应在回流温度下进行，反应时间为10 30小时。
全文摘要
本发明涉及一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法。4-甲基-3-溴苯胺(V)经与4-氯甲基苯甲酰氯(IV)和N-甲基哌嗪进行酰胺化-缩合二步“一锅煮”反应直接制得关键中间体N-(4-甲基-3-溴苯基)-4-(4-甲基哌嗪基-1-甲基)-苯甲酰胺(III)，III再与4-(3-吡啶基)-2-胺基嘧啶(II)发生亲核取代反应得到伊马替尼(I)。本发明的优点是工艺路线设计合理，不使用昂贵试剂，反应收率较高，原料成本较低，操作简便，无苛刻的反应条件，易于规模化生产。
文档编号C07D401/04GK102234263SQ20101058920
公开日2011年11月9日 申请日期2010年12月15日 优先权日2010年12月15日
发明者冀亚飞, 江健安, 禹艳坤 申请人:华东理工大学