伊马替尼有关物质的高灵敏度分析检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及伊马替巧有关物质的分析方法，特别是用高效液相色谱法对伊马替巧 有关物质进行分离和定量测定的方法。
【背景技术】
[0002] 伊马替巧是由由诺华公司研发，是全球第一个上市的肿瘤发生相关信号传导抑制 剂，临床用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML)的慢性期、加速期或急变 期，治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST)的成人患者。伊马替巧的化 学名称为4-(4-甲基-1-嗽嗦）甲基-N-4-甲基-3-4-(3-化晚）-2-喀晚氨基苯基-苯甲 酷胺甲横酸盐，分子式为C29H31N7O?CH4SO3,分子量为589. 7。
[0003] 在药物分析中所称的"有关物质（relatedSubstances)"是指特定药物中不是主要 组成物，但与成份相关的物质。由于一种药品从合成原料药到制备有关的制剂，再经贬藏、 运输、使用，要经历一段较为复杂和漫长的过程，在此期间，每一过程都有可能产生有关的 物质，如生产中可能带入起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等；在贬藏和运输过程 中，可能产生降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。为保证药物的安全有效，同时也要 考虑到生产实际情况。因此，国内外对药物的研究，可允许含有一定限量的无害或低毒性的 有关物质，但对毒性较大，能危害人体健康的、无效的或能影响药物稳定性的有关物质则必 须严格控制。因此有关物质检测是控制药品质量的重要指标。
[0004] 至今，伊马替巧的英国药典收录的标准、甲横酸伊马替巧进口药片质量标 准与文献标准（V.V.Vivekanand,D.SreenivasRao,G.Vaidyanathan,N.M.Seldiar,S. AvijitKelkar,P.RamachandraPuranik.AvalidatedLCmethodforimatinibmesylate.J PHARMACEUTBIOMED. 33(2003)879-889)均存在杂质峰重叠、灵敏度低、检出杂质少、不能有 效分离等不足，因此，实现伊马替巧和各有关物质的有效分离具有重大的意义。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于解决上述技术问题，提供一种伊马替巧有关物质更好的一种高 效液相色谱分析方法，使溶剂峰和有关物质达到简便、有效分析的目的，并同时提高了有关 物质的定量分析的灵敏度。
[0006] 本发明采用高效液相色谱分析法对伊马替巧原料药或包含伊马替巧的药物制剂 进行质量分析，所述高效液相色谱分析法使用的色谱柱是十八烷基键和硅胶色谱柱，优选 phenomenexluna色谱柱。
[0007] 优选的，所述高效液相色谱分析法分析时色谱柱的柱温是30°C~50°C，优选 38°C~42°C。
[0008] 优选的，所述高效液相色谱分析法使用梯度洗脱进行分离，所述梯度洗脱使用己 膳和磯酸盐溶液两种流动相。
[0009] 优选的，所述梯度洗脱的程序是：
[0010]
【主权项】
1. 一种伊马替尼有关物质检测的分析方法，其特征在于，使用高效液相色谱分析法对 伊马替尼原料药或包含伊马替尼的药物制剂进行质量分析，所述高效液相色谱分析法使用 的色谱柱是十八烷基键和硅胶色谱柱，优选phenomenexluna色谱柱。
2. 根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述高效液相色谱分析法分析时色 谱柱的柱温是30 °C~50 °C，优选38 °C~42 °C。
3. 根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述高效液相色谱分析法使用梯度 洗脱进行分离，所述梯度洗脱使用乙腈和磷酸盐溶液两种流动相。
4. 根据权利要求3所述的分析法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序是： 〇
5. 根据权利要求3所述的分析方法，其特征在于，所述磷酸盐溶液为磷酸二氢钾盐溶 液。
6. 根据权利要求5所述的分析方法，其特征在于，所述磷酸二氢钾盐溶液pH为2~4， 优选2. 4~2. 7。
7. 根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述高效液相色谱分析法中，流动相 的流速为〇· 8~I. 2ml/min，优选lmL/min。
8. 根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述高效液相色谱分析法中，检测器 为紫外检测器，检测波长为220nm~240nm，优选230nm~240nm，更优选235nm。
9. 根据权利要求1~8任一项所述的分析方法，其特征在于，所述分析方法包括以下步 骤： 1) 取伊马替尼或伊马替尼的药物制剂样品适量，用初始流动相溶解样品，配制样品溶 液； 2) 设定流动相流速为0· 8~I. 2ml/min，使用紫外检测器，检测波长为230nm~240nm， 使用十八烷基键和硅胶色谱柱，色谱柱的柱温测定为38 °C~42 °C ; 3) 取步骤1)的溶液注入液相色谱仪，进行梯度洗脱，记录色谱图至主成分保留时间的 至少1. 5倍，获得高效液相色谱分析图。
10. 根据权利要求9所述的分析方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： 1)取伊马替尼或伊马替尼的药物制剂样品适量，用初始流动相溶解样品，配制样品溶 液； 2) 设定流动相流速为lml/min，使用紫外检测器，检测波长为235nm，使用 phenomenexluna色谱柱，色谱柱的柱温测定为40°C ; 3) 取步骤1)的溶液注入液相色谱仪，进行梯度洗脱，记录色谱图至主成分保留时间的 至少1. 5倍，获得高效液相色谱分析图。
11.根据权利要求10所述的分析方法，其特征在于，所述方法的梯度洗脱程序为： 〇
【专利摘要】本发明涉及伊马替尼有关物质的高灵敏度分析检测方法。该方法包括使用高效液相，以乙腈和磷酸盐为流动相，在十八烷基键和硅胶色谱柱上进行梯度洗脱，通过该方法可以准确测定伊马替尼各有关物质的量。
【IPC分类】G01N30-02
【公开号】CN104865321
【申请号】CN201510171005
【发明人】马平平, 王瑞军, 陈刚胜, 徐丹丹
【申请人】江苏豪森药业股份有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年4月10日