专利名称：一种角蒿酯碱的纯化方法
技术领域：
本发明涉及一种角蒿酯碱的纯化方法，特别是涉及一种应用超临界(X)2萃取和高速逆流色谱提取纯化角蒿酯碱的方法。
背景技术：
角蒿酯碱为单萜生物碱，分子式C11H21NO,不溶于石油醚和水，溶于氯仿、苯、乙醚、 和酸水，可溶于甲醇、乙醇和丙酮。角蒿酯碱具有很强的镇痛活性，且作用机理不同于吗啡。角蒿酯碱已成为开发新型非麻醉性镇痛新药。角蒿为紫葳科植物，味辛、苦，性温，常用于祛风除湿，活血止痛，解毒。角蒿属植物化学成分主要有生物碱类、环己乙醇类、香豆素类、环稀醚萜类、黄酮类等，其中单萜生物碱类为该属植物的药效成分。现有从角蒿中提取角蒿酯碱的方法，一般是酸水或有机试剂提取，柱层析或重结晶方法纯化。如文献“离子交换树脂用于角蒿总生物碱的纯化研究”，该文献用乙醇提取、乙酸乙酯萃取得到的角蒿总生物碱，再酸水溶解用阳离子交换树脂分离，得到含量大于60% 的总生物碱。再如专利“利用阳离子交换树脂从角蒿中提取角蒿酯碱”，该专利公开的方法是稀酸水提取，加入阳离子交换树脂树脂吸附，用水、乙醇系统洗脱后，树脂再氨化装入沙氏提取器，用乙醚，苯或二氯甲烷提取，得到总生物碱，再用柱层析或重结晶得到角蒿酯碱纯品。如上所述，现有制备角蒿酯碱的方法存在着收率低和污染严重的缺陷。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种环保型的角蒿酯碱的纯化方法，该方法产品
收率高、含量高。为了解决上述技术问题，本发明的技术方案如下一种角蒿酯碱的纯化方法，其特征在于包括以下步骤以角蒿药材为原料，粉碎， 加入碱性醇浸润1-2小时，加入萃取釜中，采用超临界(X)2萃取，收集角蒿酯碱萃取物，用酸水溶解，过滤，氨化沉淀，以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水为溶剂系统，采用高速逆流色谱仪分离沉淀物，分离液减压干燥即得高含量角蒿酯碱。所述的碱性醇为90-99%甲醇，氨水调节pH9-12。所述超临界(X)2萃取条件为萃取温度为40_50°C，萃取压力为25_40MPa，CO2流量为20-60L/h，萃取时间为l_4h，分离釜I温度为50-55°C，压力为5_10MPa，分离釜II温度为 30-45 °C，压力为 4-6MPa。所述酸水为3-6%盐酸水溶液。所述的石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水比例为5 (6-7) (4-5) 3。本发明的积极效果在于1)方法采用超临界CO2萃取，是一种环保无污染的方法，提取时间短，效率高，能耗较低，(X)2重复利用。2)方法采用高速逆流色谱分离，是一种液液萃取方法，没有产品损失，是一种高效分离方法，制备周期短，试剂可以重复利用，制备量大。下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施例方式实施例1:取角蒿药材，粉碎60目，取Ikg加300ml pH12的90%甲醇浸润2小时，加入萃取釜中，开启设备调节参数萃取温度为50°C，萃取压力为35MPa，分离釜I温度为55°C，压力为lOMPa，分离釜II温度为40°C，压力为5MPa。达到上述参数后，以20L/h流量萃取萃取4h，收集解析萃取物，用6 %的盐酸溶解萃取物，滤过加氨水氨化放置沉淀，过滤得沉淀物12g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例为5 :6:5: 3混合，以下相为固定相，上相为流动相，开启高速逆流色谱仪，调节转速调节900r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色谱仪，分离角蒿酯碱，收集角蒿酯碱流分，减压干燥得白色角蒿酯碱1. 2g，高相液相检测，含量 98. 3%。实施例2:取角蒿药材，粉碎80目，取Ikg加500ml pH9的99%甲醇浸润1小时，加入萃取釜中，开启设备调节参数萃取温度为40°C，萃取压力为40MPa，分离釜I温度为50°C，压力为 8MPa，分离釜II温度为30°C，压力为4MPa。达到上述参数后，以30L/h流量萃取萃取2h，收集解析萃取物，用3%的盐酸溶解萃取物，滤过加氨水氨化放置沉淀，过滤得沉淀物10g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例为5 :7:4: 3混合，以下相为固定相，上相为流动相， 开启高速逆流色谱仪，调节转速调节850r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色谱仪，分离角蒿酯碱，收集角蒿酯碱流分，减压干燥得白色角蒿酯碱1. 3g，高相液相检测，含量98. 6%。实施例3:取角蒿药材，粉碎20目，取Ikg加400ml pH12的95%甲醇浸润2小时，加入萃取釜中，开启设备调节参数萃取温度为45°C，萃取压力为30MPa，分离釜I温度为50°C，压力为 7MPa，分离釜II温度为35°C，压力为4MPa。达到上述参数后，以35L/h流量萃取萃取2h，收集解析萃取物，用6%的盐酸溶解萃取物，滤过加氨水氨化放置沉淀，过滤得沉淀物14g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例为5 :6:4: 3混合，以下相为固定相，上相为流动相， 开启高速逆流色谱仪，调节转速调节800r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色谱仪，分离角蒿酯碱，收集角蒿酯碱流分，减压干燥得白色角蒿酯碱1. 3g，高相液相检测，含量98. 1%。实施例4 取角蒿药材，粉碎80目，取2kg加800ml pH12的95%甲醇浸润2小时，加入萃取釜中，开启设备调节参数萃取温度为50°C，萃取压力为35MPa，分离釜I温度为55°C，压力为lOMPa，分离釜II温度为40°C，压力为5MPa。达到上述参数后，以35L/h流量萃取萃取2h，收集解析萃取物，用6%的盐酸溶解萃取物，滤过加氨水氨化放置沉淀，过滤得沉淀物22g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例为5 :6:4: 3混合，以下相为固定相，上相为流动相，开启高速逆流色谱仪，调节转速调节800r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色谱仪，分离角蒿酯碱，收集角蒿酯碱流分，减压干燥得白色角蒿酯碱2. lg，高相液相检测，含量 98. 2%。实施例5 取角蒿药材，粉碎80目，取Ikg加1000ml pHIO的95%甲醇浸润1小时，加入萃
取釜中，开启设备调节参数萃取温度为50°C，萃取压力为30MPa，分离釜I温度为50°C， 压力为7MPa，分离釜II温度为40°C，压力为6MPa。达到上述参数后，以60L/h流量萃取萃取lh，收集解析萃取物，用3%的盐酸溶解萃取物，滤过加氨水氨化放置沉淀，过滤得沉淀物10g，取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按比例为5 :7:5: 3混合，以下相为固定相，上相为流动相，开启高速逆流色谱仪，调节转速调节900r/s，取乙酸乙酯溶解沉淀物注入色谱仪，分离角蒿酯碱，收集角蒿酯碱流分，减压干燥得白色角蒿酯碱2. 4g，高相液相检测，含量 98. 3%。
权利要求
1.一种角蒿酯碱的纯化方法，其特征在于包括以下步骤以角蒿药材为原料，粉碎，加入碱性醇浸润1-2小时，加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，收集角蒿酯碱萃取物，用酸水溶解，过滤，氨化沉淀，以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水为溶剂系统，采用高速逆流色谱仪分离沉淀物，分离液减压干燥即得高含量角蒿酯碱。
2.根据权利要求1所述角蒿酯碱的纯化方法，其特征在于所述的碱性醇为90-99%甲醇，氨水调节PH9-12。
3.根据权利要求1所述角蒿酯碱的纯化方法，其特征在于所述超临界CO2萃取条件为 萃取温度为40-50°C，萃取压力为25-40MPa，C02流量为20_60L/h，萃取时间为l_4h，分离釜 I温度为50-55°C，压力为5-10MPa，分离釜II温度为30_45°C，压力为4_6MPa。
4.根据权利要求1所述角蒿酯碱的纯化方法，其特征在于所述的酸水为3-6%盐酸水溶液。
5.根据权利要求1所述角蒿酯碱的纯化方法，其特征在于所述的石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水比例为5 (6-7) (4-5) 3。
全文摘要
本发明提供了一种角蒿酯碱的纯化方法。方法是以角蒿药材为原料，粉碎，加入碱性醇浸润1-2小时，加入萃取釜中，采用超临界CO2萃取，收集角蒿酯碱萃取物，用酸水溶解，过滤，氨化沉淀，沉淀物以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水为溶剂系统，采用高速逆流色谱仪分离，减压干燥即得高含量角蒿酯碱。该方法适合高含量角蒿酯碱的制备。
文档编号C07D221/04GK102532022SQ201010603899
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年12月24日
发明者刘东锋, 李法庆 申请人:苏州宝泽堂医药科技有限公司