专利名称：一种制备角蒿酯碱的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备角蒿酯碱的方法，特别是涉及一种应用膜分离和大孔树脂分离制备角蒿酯碱的方法。
背景技术：
角蒿酯碱为单萜生物碱，溶于氯仿、苯、乙醚、和酸水，可溶于甲醇、乙醇和丙酮，不溶于石油醚和水。分子式CnH22N0。分子结构
ΗΟ··< T I H角蒿酯碱具有镇痛作用，活性高于吗啡，且作用机理不同于吗啡，主要是通过μ、 κ和adenosine受体发挥作用。目前角蒿酯碱已成为开发非麻醉性强力镇痛新药的重要先导化合物。角蒿(Incarvillea sinensis)为紫葳科植物，透骨草的主要来源之一，称为“羊角透骨草”，味辛、苦，性温，具有祛风除湿、消肿止痛之功效。迟玉明等从其全草分离得到了 12种新的单萜生物碱，如角蒿酯碱(Incarvillateine)、角蒿原碱(incarvilline)、角蒿素(incarvineM，C等(Figure 1)，其中角蒿酯碱被发现具有很强的镇痛活性。在福尔马林试验中，角蒿酯碱的镇痛活性高于吗啡，且作用机理不同于吗啡，主要是通过μ、κ和 adenosine受体发挥作用。目前角蒿酯碱已成为开发非麻醉性强力镇痛新药的重要先导化合物。现有从角蒿中提取角蒿酯碱的方法，一般采用酸水渗漉提取和醇溶液回流提取， 提取液经柱层析和重结晶方法纯化。如文献“离子交换树脂用于角蒿总生物碱的纯化研究” 工艺路线是乙醇提取、乙酸乙酯萃取得到的角蒿总生物碱，再酸水溶解用阳离子交换树脂分离，得到含量大于60%的总生物碱。再如专利“利用阳离子交换树脂从角蒿中提取角蒿酯碱”，该专利公开的方法是稀酸水浸泡常温提取，提取液用阳离子交换树脂树脂吸附，水、 乙醇系统洗脱后，树脂再氨化装入沙氏提取去，用乙醚，苯或二氯甲烷提取，得到总生物碱， 再用柱层析或重结晶得到角蒿酯碱纯品。如上所述，现有工艺存在着生产过程中有大量废液产生，毒性有机试剂用量较大，提取效率低的缺陷。
发明内容
本发明目的是提供一种高效率、低污染、易于工业化的制备角蒿酯碱的方法。为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下技术方案
一种制备角蒿酯碱的方法，其特征在于包括以下步骤1)以角蒿药材为原料，粉碎，加7-10倍量60-80%甲醇溶液微波提取2_3次，提取液减压回收甲醇，得浓缩液；2)上述浓缩液加盐酸调节pHl-3，过滤后加入纳滤膜系统纳滤，透过液加入大孔树脂树脂柱，得下柱液；3)上述下柱液加入纳滤膜系统纳滤，浓缩液调节PH9-12，加石油醚一氯仿混合溶液萃取，收集有机层浓缩，冷藏结晶，结晶物再用乙醇回流溶解结晶2-3次，低温干燥得角蒿酯碱。所述步骤2)中的纳滤膜为截留分子量700-1000的纳滤膜。所述步骤2)中大孔树脂可选极性大孔树脂和非极性大孔树脂。所述步骤3)中的纳滤膜为截留分子量100的纳滤膜。所述步骤3)中的石油醚一氯仿比例为1 3-5。本发明采用微波提取，提取效率高时间短，能耗较低，是本发明的优势之一。本发明采用纳滤膜纳滤双向截留，去除了大分子物质，又浓缩了液体，是一种低温物理除杂浓缩方法，能耗较低，能缩的水可以再利用或直接排放。下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施例方式实施例1 角蒿药材为原料，粉碎，取10kg，加入微波提取罐，加IOOkgSO %甲醇溶液，提取 30分钟，提取2次，合并提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pHl，加适量水稀释，陶瓷膜过滤，滤液加入截留分子量1000的纳滤膜管式膜纳滤，透过液加入DlOl大孔树脂树脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的纳滤膜管式膜纳滤，得浓缩液^cg,浓缩液氨水调节 pHIO，加IL石油醚-氯仿混合溶液(1 幻萃取，萃取3次，收集有机层浓缩至200ml，冷藏结晶，结晶物再用80%乙醇回流溶解结晶3次，低温干燥得角蒿酯碱2g，含量91.3%。实施例2 角蒿药材为原料，粉碎，取10kg，加入微波提取罐，加70kg60%甲醇溶液，提取1小时，提取3次，合并提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pH3，加适量水稀释，微滤膜过滤，滤液加入截留分子量700的纳滤膜管式膜纳滤，透过液加入AB-8大孔树脂树脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的纳滤膜管式膜纳滤，得浓缩液1. ^g，浓缩液氨水调节pH12， 加0.8L石油醚-氯仿混合溶液O 7)萃取，萃取3次，收集有机层浓缩至160ml，冷藏结晶，结晶物再用75%乙醇回流溶解结晶3次，低温干燥得角蒿酯碱2. lg，含量92.5%。实施例3 角蒿药材为原料，粉碎，取10kg，加入微波提取罐，加70kg70%甲醇溶液，提取1小时，提取2次，合并提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pH2，加适量水稀释，超滤膜过滤，滤液加入截留分子量800的纳滤膜管式膜纳滤，透过液加入HZ816大孔树脂树脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的纳滤膜管式膜纳滤，得浓缩液^cg,浓缩液氨水调节pH9， 加IL石油醚-氯仿混合溶液(1 4)萃取，萃取2次，收集有机层浓缩至220ml，冷藏结晶，结晶物再用50%乙醇回流溶解结晶3次，低温干燥得角蒿酯碱2. 3g，含量93. 4%。实施例4 角蒿药材为原料，粉碎，取20kg，加入微波提取罐，加140kg75%甲醇溶液，提取1 小时，提取2次，合并提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pH3，加适量水稀释，超滤膜过滤，滤液加入截留分子量700的纳滤膜管式膜纳滤，透过液加入SPD-100大孔树脂树脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的纳滤膜管式膜纳滤，得浓缩液3kg，浓缩液氨水调节 PH12，加2L石油醚-氯仿混合溶液(1 幻萃取，萃取2次，收集有机层浓缩至350ml，冷藏结晶，结晶物再用50%乙醇回流溶解结晶3次，低温干燥得角蒿酯碱4. 2g，含量92.4%。
权利要求
1.一种制备角蒿酯碱的方法，其特征在于包括以下步骤1)以角蒿药材为原料，粉碎，加7-10倍量60-80%甲醇溶液微波提取2-3次，提取液减压回收甲醇，得浓缩液；2)上述浓缩液加盐酸调节pHl-3，过滤后加入纳滤膜系统纳滤，透过液加入大孔树脂树脂柱，得下柱液；3)上述下柱液加入纳滤膜系统纳滤，浓缩液调节PH9-12，加石油醚-氯仿混合溶液萃取，收集有机层浓缩，冷藏结晶，结晶物再用乙醇回流溶解结晶2-3次，低温干燥得角蒿酯碱。
2.根据权利要求1所述制备角蒿酯碱的方法，其特征在于所述步骤2)中的纳滤膜为截留分子量700-1000的纳滤膜。
3.根据权利要求1所述制备角蒿酯碱的方法，其特征在于所述步骤幻中大孔树脂可选极性大孔树脂和非极性大孔树脂。
4.根据权利要求1所述制备角蒿酯碱的方法，其特征在于所述步骤3)中的纳滤膜为截留分子量100的纳滤膜。
5.根据权利要求1所述制备角蒿酯碱的方法，其特征在于所述步骤幻中的石油醚-氯仿比例为1 3-5。
全文摘要
本发明涉及了一种制备角蒿酯碱的方法。方法是以角蒿药材为原料，粉碎，加7-10倍量60-80％甲醇溶液微波提取2-3次，提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pH1-3，过滤后加入纳滤膜系统纳滤，透过液加入大孔树脂树脂柱，下柱液加入纳滤膜系统纳滤，浓缩液调节pH9-12，加石油醚-氯仿混合溶液萃取，收集有机层浓缩，冷藏结晶，结晶物再用乙醇回流溶解结晶2-3次，低温干燥得角蒿酯碱。采用该方法生产角蒿酯碱，能耗低、污染小，制备过程简单安全易行，易于工业化生产。
文档编号C07D221/04GK102558050SQ201010603898
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年12月24日
发明者刘东锋, 李法庆 申请人:苏州宝泽堂医药科技有限公司