专利名称：{4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸 ...的制作方法
{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1 H-吡唑并[3，4-B]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制备方法以及为了将其用作药用活性成分的纯化方法本发明涉及式⑴的{4，6_ 二氨基-2-[l-(2-氟苄基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]嘧啶_5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制备方法
权利要求
1.式(I)的{4,6-二氨基-2-[I-(2-氟节基)-IH-卩比唑并[3,4_b]卩比唳_3_基]嘧啶-5_基}甲基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于通过催化氢化裂解式(III)的2-[I-(2-氟苄基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-5-[(E)-苯基二氮烯基]-嘧啶-4，6-二胺，和分离式(VIII)的2-[1-(2_氟苄基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]_4，5，6-嘧啶三胺而无需中间形成盐。
2.式(I)的{4,6-二氨基-2_[1-(2_氟节基)-1Η_卩比唑并[3,4_b]卩比唳_3_基]U密啶-5_基}甲基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于在无吡啶反应进程意义上，使式(VIII)的2-[1-(2_氟苄基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基]-4，5，6-嘧啶三胺与下述物质反应 a)式(V)的氯甲酸甲酯，或 b)式⑴的二碳酸二甲酯 得到式(VI)的4,6- 二氨基-2-[I-(2-氟节基)-1Η_卩比唑并[3,4_b]批啶-3-基]-5-嘧啶基氨基甲酸甲酯。
3.根据权利要求I或2的方法，其特征在于使式(VI)的4，6-二氨基-2-[I-(2-氟苄基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶基氨基甲酸甲酯与甲基化剂反应，得到式(I)的{4，6-二氨基-2-[I-(2-氟苄基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶_5_基}甲基氨基甲酸甲酯。
4.式(I)的{4，6-二氨基-2-[I-(2-氟苄基)-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]嘧啶_5-基}甲基氨基甲酸甲酯的纯化方法，其特征在于将式(I)的化合物的粗产物溶于二甲亚砜中，并分离产生的式(II)的{4，6_ 二氨基-2-[l-(2-氟苄基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]嘧啶_5-基}甲基氨基甲酸甲酯-亚磺酰基二甲烷，
5.并接着通过在可药用溶剂中煮沸再除去二甲亚砜。
6.下式的{4，6_二氨基-2-[l-(2-氟苄基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-3-基]嘧啶_5-基}甲基氨基甲酸甲酯-亚磺酰基二甲烷
7.能根据权利要求I至4中任一项的方法和/或纯化方法获得的式(I)的{4，6_二氨基-2-[I-(2-氟苄基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶_5_基}甲基氨基甲酸甲酯。
8.能根据权利要求I至4中任一项的方法和/或纯化方法获得的式(I)的{4，6-二氨基-2-[I-(2-氟苄基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶_5_基}甲基氨基甲酸甲酯用于制备用以治疗心血管病症和勃起功能障碍的药物的用途。
全文摘要
本发明涉及式(I)的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制备方法和涉及为了用作药用活性成分来纯化式(I)化合物的粗产物的方法，其中为了纯化，分离作为中间体的{4，6-二氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯亚磺酰基二甲烷(1∶1)，即式(II)的化合物或在该纯化过程中产生作为中间体的所述化合物，其任选地以混合物形式存在。
文档编号C07D471/04GK102791707SQ201080053951
公开日2012年11月21日 申请日期2010年11月22日 优先权日2009年11月27日
发明者F-J·迈斯, J·雷泽, K·西格尔, W·约恩特根 申请人:拜耳知识产权有限责任公司