专利名称：L-赖氨酸复合盐的制备方法
技术领域：
本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种L-赖氨酸复合盐的制备方法。
背景技术：
自上世纪七十年代起，氨基酸在生物体内的生理功能越来越为人们重视，加之氨基酸生产技术的长足进步，许多氨基酸可低价获得，因此氨基酸能更广泛、更大量地应用于医药、食品、化妆品、畜牧业和农业等领域。但是在应用中，研究者发现一些碱性氨基酸单体由于药效、溶解性或异味等原因，应用效果不够理想，因此设想与酸性氨基酸结合，借以提高其应用功效。于是在八十年代，L-氨基酸复合盐这一有别于二肽、单体氨基酸盐的氨基酸新类别就产生了。L-氨基酸复合盐不同于复(混)合氨基酸，它们并不是两种氨基酸的简单混合，而是由一分子碱性氨基酸和一分子酸性氨基酸(或有机酸)通过离子键结合而形成的一种新的氨基酸产物，具有自身特有的理化性质和特殊的生理功能，比单体氨基酸有更好的水溶性、分散性和口感，且兼有两种氨基酸的生理功效，可以相互增强对方的生理作用，比单体氨基酸更优越，更适用于医药、食品和化妆品等领域。L-氨基酸复合盐在医药领域有着广泛的应用。1989年欧洲发布了应用L-精氨酸天冬氨酸盐治愈失忆症的专利(EP 342139,1989)。赵志青等(药学学报，1989，24 (10) 721 725)研究了 L-精氨酸阿司匹用于治疗急性心肌缺血的效果，发现对减少阻断冠脉早期心肌缺血性死亡有一定作用。1991年Denis等(Arch. Int. Physiol. Biochem. Biophys. 1991,99(1) :123 127)发现服用L-精氨酸天冬氨酸能降低运动引起的血氨积累，但单独服用某一种氨基酸无此效果。1994年SangalettKCurr.Ther.Res. 1994,55(4) 480 486)研究了 L-羧甲基半胱氨酸赖氨酸盐与N-乙酰半胱氨酸对胃粘膜障碍的影响， 发现L-羧甲基半胱氨酸赖氨酸盐能利用L-赖氨酸的碱性保护胃粘膜，用于消化不良症患者，其疗效要比使用N-乙酰半胱氨酸好。张端卫(新药与临床，1996，15 (2)121 122)报道赖氨酸阿司匹林用于肾绞痛患者，其镇痛效果好、起效快，可持续2 他，而且对肾绞痛复发者，可立即再次给药。1997年Gebhardt等(Med. Sci. Monit. 1997，3(5) :669 673) 发现注射L-鸟氨酸天冬氨酸盐溶液是降低肝硬化病人血氨水平的有效方法。日本有关 L-氨基酸复合盐在食品领域的应用拥有较多专利，如L-精氨酸谷氨酸盐按0. 1 1%添加到有机绿茶或其它饮料中，能增强风味、改善口感(Japan 71 10920,1971)，L-精氨酸谷氨酸盐等几种氨基酸复合盐用于速食腌制黄瓜蔬菜等食品，在色、香、味以及保质期方面有显著改善(JP 72 49707，1972)等。L-氨基酸复合盐在化妆品领域的应用也相当广泛，1992 年欧洲专利(EP 511118,1992)公布了 L-精氨酸焦谷氨酸或L-精氨酸天冬氨酸盐作为一种抗氧化剂用于化妆品和保湿霜中，对皮肤具有很好的保湿、去角质、抗衰老、抗皱的功效； L-精氨酸天冬氨酸盐具有预防在潮湿环境下对皮肤影响的作用(W0 92 06667,1992)。L-赖氨酸复合盐的特殊功效由Sophianopoulos首次报道(Clin. Biochem. 1974，7(2) :112 118)，他在研究细胞镰形化时发现，L-赖氨酸谷氨酸盐具有抗血内镰形细胞形成的作用。1978年德国专利(Ger. Offen. 2654820，1978)报道L-赖氨酸复合盐可用于治疗儿童苯丙酮尿症。1983年美国专利(US 4415590，1983)报道L-赖氨酸谷氨酸盐通过外敷或皮层给药能有效治疗疱疹感染。1985年欧洲专利(EP 150053，1985)公开了 L-赖氨酸复合盐用于治疗非肠道性低血钙症有显著疗效。Yoshiro等(EP 142059，1985)报道L-赖氨酸复合盐添加至热不稳定的血浆蛋白如纤维蛋白原、血浆酶原中，可提高其在热处理过程中的稳定性和透明度。1994年国际专利(W0 94 02140，1994)报道L-赖氨酸复合盐作为抗溃疡类药物添加剂，在体内能形成保护膜，促进溃疡的愈合。1999年欧洲专利(EP 891771，1999)报道L-赖氨酸复合盐和抗坏血酸盐合用能治疗和预防心血管疾病。L-赖氨酸天冬氨酸盐在食品领域用作营养强化食品、美容养颜食品、健康食品 (JP 60 244335，昭和60)。5% L-赖氨酸天冬氨酸盐水溶液能除去鱼、肉、蛋、奶中的腥味及冰箱中的异味，还能除去医药、化工等行业中产生的氨、硫化氢和二氧化硫等有毒有害气体，并能除口臭、汗臭(日本公开特许公报昭60-1四054，1985)。2000年张旻曦(CN 1253779A ,2000)发布应用L-赖氨酸天冬氨酸盐、维生素等配制儿童营养素冲剂专利。 2005年李庆龙等(粮食与饲料工业，2005，(7) :7 9)研究了 L-赖氨酸谷氨酸盐作为营养强化剂在小麦粉及馒头、面条中的适用性，发现添加L-赖氨酸谷氨酸盐对面团粉质特性没有明显影响，对面团的拉伸特性却有一定的改善作用。2006年王海滨等(粮食与饲料工业， 2006，(10):13 14)将L-赖氨酸天冬氨酸盐添加至小麦粉及馒头、面条的研究表明，适度添加L-赖氨酸天冬氨酸盐对面团的拉伸特性有一定的改善作用，不会对馒头感官品质产生不良影响，对面条的感官品质会产生良好作用。2007年王海滨等(食品科技，2007，(9) 182 185)对L-赖氨酸复合盐添加于小麦粉中的均勻度和提高小麦粉L-赖氨酸含量进行试验，发现L-赖氨酸复合盐在小麦粉中混合分散的变异系数(CV)为7. 63%，小麦粉L-赖氨酸含量提高0.08 0. 12%。王海滨等(农业工程学报，2007，23(3):228 235)研究了添加 L-赖氨酸谷氨酸盐对馒头、面包内部结构特性的影响，发现所制馒头的弹韧性、结构特性都有明显改善，对面包体积、表皮及包心色泽、内部纹理结构等改善效果更为突出。在化妆品领域，添加L-赖氨酸复合盐可提高各种化妆品的品质。如1992年法国专利(FR 26692 ，1992)报道在洗发香波中添加洲L-赖氨酸天冬氨酸盐，能抑制头皮腺分泌过多的乳酸，起到保护发质的作用。还有专利报道了 L-赖氨酸复合盐有较好的乳化、 除臭、防冻、低化学耗氧量、无毒、无刺激、促进血液循环等功能。报道L-赖氨酸复合盐应用功效的文献、专利较多，但是专门介绍L-赖氨酸复合盐制备方法的文献和专利，目前仅发现周锡樑等“L-赖氨酸· L-谷氨酸盐制备工艺的研究” 论文一篇，郑岚等“药用氨基酸复合盐的合成研究”论文一篇，Gerzon等公开的L-赖氨酸谷氨酸盐一水物制备方法专利一件。尚未见L-赖氨酸天冬氨酸盐的报道。关于已发表的论文，周锡樑等(氨基酸和生物资源，2004，沈(3) :42 44)报道的 L-赖氨酸谷氨酸盐实验室制备工艺，仅从解吸速度参数、复合反应终点控制、结晶过程有机溶剂用量三方面介绍了制备L-赖氨酸谷氨酸盐的部分研究成果，并未涉及本发明的全部制备方法，更没有将先进的膜技术应用于制备过程，而且本制备方法在实际生产应用时已对原先报道的结果作了较大修正，如在复合反应终点控制方面，文献介绍用PH作为控制参数，实际生产时因反应罐体积大，测定PH值准确度低，故本发明改用测定L-赖氨酸含量的方法，从而较准确地确认L-谷氨酸或L-天冬氨酸的投入量，进而满足L-赖氨酸与L-谷氨酸或L-天冬氨酸以等摩尔比反应。郑岚等(化学试剂，2009，31(9):740 742)在简述L-鸟氨酸L-天冬氨酸盐、L-精氨酸L-谷氨酸盐等氨基酸复合盐的制备方法后，也提及L-赖氨酸L-谷氨酸盐的制备。不过，该文以360 g L-赖氨酸单体与MO g L-谷氨酸进行复合反应，最后得到492g L-赖氨酸L-谷氨酸盐，这一结果值得商榷，按L-赖氨酸(Mrl46. 19)与 L-谷氨酸(Mrl47. 13)等摩尔比复合，100%的提取率也只能得到478. 47g L-赖氨酸L-谷氨酸盐，那么超出的13. 53g是什么物质呢？另外，L-赖氨酸pi为9. 59，L-谷氨酸pi为 3. 22，论文的制备方法以L-赖氨酸溶液滴入L-谷氨酸液中，也用控制pH值7. 0为反应终点，加入过量L-赖氨酸的机率自然大增，势必造成产品的纯度和质量难以保证。关于已发表的专利，Gerzon等公开的L-赖氨酸谷氨酸盐制备方法专利(US 4415590，1983)，是将36. 5gL_赖氨酸溶于99mL水，再加入36. 5gL_谷氨酸在室温下搅拌溶解，然后在60°C下加入30. 4g 28%氨水和469g甲醇搅拌反应lh，得到L-赖氨酸谷氨酸盐一水物结晶。此制备方法(1)未说明所用L-赖氨酸原料是L-赖氨酸还是L-赖氨酸盐酸盐，若用L-赖氨酸36. 5g与L-谷氨酸36. 5g复合反应，摩尔配比是合理的，如用L-赖氨酸盐酸盐(Mr 182. 65)则与L-谷氨酸的配比欠妥；(2) L-赖氨酸与L-谷氨酸是等摩尔比反应，反应后溶液的PH值在6. 5 7. 5(L-赖氨酸谷氨酸盐的水溶液pH为6. 0 7. 5)，无需加入氨水。专利中加入观％氨水30. 4g，除可理解为一小部分用于调整甲醇的pH值外，其余部分是否为了中和36. 5gL-赖氨酸盐酸盐的盐酸及去除剩余的谷氨酸？如果是这样，使用的原料可能是L-赖氨酸盐酸盐；(3)按最理想反应结果计算，此制备方法能生成73gL-赖氨酸谷氨酸盐，以加入469g甲醇计算，醇与产物量之比为6. 4 :1，如按醇与反应液计算，比例为3. 6 1,甲醇用量比较大；(4)此制备方法所用原料若是L-赖氨酸盐酸盐，按专利结晶方法得到的产品将混入氯化铵盐和谷氨酸盐，对产品纯度有显著影响。
发明内容
本发明需要解决的问题是建立一种先进、绿色的L-赖氨酸复合盐制备方法。本发明可通过以下技术方案达到
1、取饲料级L-赖氨酸盐酸盐，经溶解、脱色、过滤处理后，获得L-赖氨酸盐酸盐溶液。2、将L-赖氨酸盐酸盐溶液输入已填充732阳离子交换树脂的交换柱，脱除氯离子。3、以1 4mol/L氨水为解吸液，解吸732阳离子交换树脂的L-赖氨酸。4、L-赖氨酸解吸液输入纳滤膜、反渗透膜设备，回收氨水和浓缩脱水。5、以上溶液再经减压浓缩至浓度达到5 20Be'，移入反应罐，搅拌均勻后检测 L-赖氨酸含量，并按检测结果计算L-赖氨酸总量，同时计算需投入L-谷氨酸或L-天冬氨
酸数量。6、控制50 75°C，投入计算量的L-谷氨酸或L-天冬氨酸至反应罐，搅拌反应生成L-赖氨酸谷氨酸盐或L-赖氨酸天冬氨酸盐。7、将以上溶液移入结晶罐，控制0 5°C，按乙醇与料液比2 3 :1加入95 98% 乙醇，搅拌下晶析，待结晶体析出完全时，停止搅拌，放料。8、结晶体离心甩干，乙醇洗涤二次，60°C干燥，获得L-赖氨酸谷氨酸盐或L-赖氨酸天冬氨酸盐产品。L-赖氨酸谷氨酸盐红外图谱见图1，L-赖氨酸谷氨酸盐熔点图谱(DSC)见图2，
5L-赖氨酸谷氨酸盐比旋光度检测报告见图3，L-赖氨酸天冬氨酸盐红外图谱见图4，L-赖氨酸天冬氨酸盐熔点图谱(DSC)见图5，L-赖氨酸天冬氨酸盐比旋光度检测报告见图6。本发明的L-赖氨酸复合盐制备方法具有如下优点
1、本发明采用价廉的饲料级L-赖氨酸盐酸盐为出发原料，有效降低了 L-赖氨酸复合盐的生产成本。2、本发明应用离子交换色谱技术，将L-赖氨酸交换吸附于732阳离子树脂，然后用氨水解吸附，能达到纯化饲料级L-赖氨酸的目的。3、本发明采用732阳离子交换树脂脱除L-赖氨酸盐酸盐氯离子，可避免后续工段制备L-赖氨酸复合盐时，因氯化物盐混入而影响产品品质。4、本发明引入先进的膜技术，以纳滤膜、反渗透膜回收L-赖氨酸解吸液氨水和浓缩脱水，既可高效分离解吸液的氨水与L-赖氨酸溶液，快速脱除解吸液的水，又可将氨水回收再利用，降低生产成本，更可提高L-赖氨酸解吸液浓度，降低后续工段浓缩的能耗。5、本发明采用测定L-赖氨酸含量取代测定pH值作为控制复合反应终点方法，能较准确地确认L-谷氨酸或L-天冬氨酸的投入量，从而保证复合反应按等摩尔比完成。6、本发明采用减压浓缩方式，将L-赖氨酸溶液浓缩至5 20Be'，有利于L-赖氨酸与L-谷氨酸或L-天冬氨酸的成盐反应。7、本发明制备方法的关键控制点只有一个，即在复合反应工段依据测定得到的 L-赖氨酸含量数据，计算L-谷氨酸或L-天冬氨酸的投入量，因此有利于生产工艺和产品质量的稳定，实用性强。8、本发明采用乙醇而非甲醇晶析工艺，而且醇用量较少，既能提高L-赖氨酸复合盐回收率，又能降低生产过程对环境的污染和操作工人健康的损害。9、本发明的制备方法，操作工人较易掌握，所用生产设备均为通用的化工设备，所以适宜在工业化生产中推广应用。10、本发明制备方法的上述优点中，其主要创新点一是引入先进的膜技术，取得高效、节能、减排、与环境友好的效果；二是采用测定L-赖氨酸含量取代测定pH值作为控制复合反应终点方法，提高了生产工艺和产品质量的稳定性。
图IL-赖氨酸谷氨酸盐红外图谱图2L-赖氨酸谷氨酸盐熔点图谱(DSC)
图3L-赖氨酸谷氨酸盐比旋光度检测报告图4L-赖氨酸天冬氨酸盐红外图谱图5L-赖氨酸天冬氨酸盐熔点图谱(DSC) 图6L-赖氨酸天冬氨酸盐比旋光度检测报告。
具体实施例方式实例一
1、称取50kg饲料级L-赖氨酸盐酸盐，投入至装有1000L水的反应罐中，搅拌下升温至 60 70°C溶解，待L-赖氨酸盐酸盐溶解完全，加入3 SKg活性炭，脱色30min，然后将溶液输入碳棒过滤器过滤去除活性炭，过滤清液约1000L为待上柱溶液；
2、将以上溶液输入已填充了732阳离子交换树脂的交换柱，控制流速5 8L/min，检测流出液的吲三酮反应，待显示有吲三酮反应后停止上柱；
3、用反渗透水洗涤，控制流速flOL/min，检测流出液的氯离子反应，待显示无氯离子反应后停止洗涤；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-赖氨酸，控制流速2 4L/min，检测流出液的吲三酮反应， 待显示有吲三酮反应后，开始收集解吸液；
5、检测解吸液的吲三酮反应，待解吸液显示无吲三酮反应时停止解吸；
6、将解吸液输入膜设备，收集膜设备流出的清液和浓液，检测浓液的Be'度达到 Γ2Ββ'时关停膜设备；
7、将以上浓液输入减压浓缩罐，控制50 70°C，浓缩至L-赖氨酸溶液达到5 20Be'， 然后移入反应罐。取样检测L-赖氨酸含量；
8、将反应罐内L-赖氨酸溶液升温至50 75°C，然后投入L-谷氨酸3^(g，搅拌反应 5 IOh ；
9、反应完成后，将L-赖氨酸谷氨酸盐溶液移入结晶罐，冷媒降温至O 5°C，搅拌下加入90L 95 98%乙醇，搅拌结晶至晶析完成；
10、将结晶体移入离心机，甩干，再加入适量乙醇洗涤二次，甩干后从离心机移出；
11、将甩干的结晶体置于干燥箱内，控制温度60°C，常压下干燥，获得干燥的L-赖氨酸谷氨酸盐57. 5Kg ；
12、L-赖氨酸谷氨酸盐取样按日本味之素株式会社质量标准(1997版本)的检测方法检验产品含量99. 5 %，比旋光+28. 6°，透过率97. 7%。实例二
1、称取50kg饲料级L-赖氨酸盐酸盐，投入至装有IOOOL水的反应罐中，搅拌下升温至 60 70°C溶解，待L-赖氨酸盐酸盐溶解完全，加入3 SKg活性炭，脱色30min，然后将溶液输入碳棒过滤器过滤去除活性炭，过滤清液约IOOOL为待上柱溶液；
2、将以上溶液输入已填充了732阳离子交换树脂的交换柱，控制流速5 8L/min，检测流出液的吲三酮反应，待显示有吲三酮反应后停止上柱；
3、用反渗透水洗涤，控制流速flOL/min，检测流出液的氯离子反应，待显示无氯离子反应后停止洗涤；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-赖氨酸，控制流速2 4L/min，检测流出液的吲三酮反应， 待显示有吲三酮反应后，开始收集解吸液；
5、检测解吸液的吲三酮反应，待解吸液显示无吲三酮反应时停止解吸；
6、将解吸液输入膜设备，收集膜设备流出的清液和浓液，检测浓液的Be'度达到 Γ2Ββ'时关停膜设备；
7、将以上浓液输入减压浓缩罐，控制50 70°C，浓缩至L-赖氨酸溶液达到5 20Be'， 然后移入反应罐。取样检测L-赖氨酸含量；
8、将反应罐内L-赖氨酸溶液升温至50 75V，然后投入L-谷氨酸37Kg，搅拌反应 5 IOh ；
9、反应完成后，将L-赖氨酸谷氨酸盐溶液移入结晶罐，冷媒降温至O 5°C，搅拌下加入100L 95 98%乙醇，搅拌结晶至晶析完成；
10、将结晶体移入离心机，甩干，再加入适量乙醇洗涤二次，甩干后从离心机移出；
11、将甩干的结晶体置于干燥箱内，控制温度60°C，常压下干燥，获得干燥的L-赖氨酸谷氨酸盐60. 2Kg ；
12、L-赖氨酸谷氨酸盐取样按日本味之素株式会社质量标准(1997版本)的检测方法检验产品含量98. 8 %，比旋光+29. 1°，透过率97. 0%。实例三
1、称取50kg饲料级L-赖氨酸盐酸盐，投入至装有1000L水的反应罐中，搅拌下升温至 60 70°C溶解，待L-赖氨酸盐酸盐溶解完全，加入3 SKg活性炭，脱色30min，然后将溶液输入碳棒过滤器过滤去除活性炭，过滤清液约1000L为待上柱溶液；
2、将以上溶液输入已填充了732阳离子交换树脂的交换柱，控制流速5 8L/min，检测流出液的吲三酮反应，待显示有吲三酮反应后停止上柱；
3、用反渗透水洗涤，控制流速flOL/min，检测流出液的氯离子反应，待显示无氯离子反应后停止洗涤；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-赖氨酸，控制流速2 4L/min，检测流出液的吲三酮反应， 待显示有吲三酮反应后，开始收集解吸液；
5、检测解吸液的吲三酮反应，待解吸液显示无吲三酮反应时停止解吸；
6、将解吸液输入膜设备，收集膜设备流出的清液和浓液，检测浓液的Be'度达到 Γ2Ββ'时关停膜设备；
7、将以上浓液输入减压浓缩罐，控制50 70°C，浓缩至L-赖氨酸溶液达到5 20Be'， 然后移入反应罐。取样检测L-赖氨酸含量；
8、将反应罐内L-赖氨酸溶液升温至50 75°C，然后投入L-谷氨酸37.5Kg,搅拌反应 5 IOh ；
9、反应完成后，将L-赖氨酸谷氨酸盐溶液移入结晶罐，冷媒降温至O 5°C，搅拌下加入IlOL 95 98%乙醇，搅拌结晶至晶析完成；
10、将结晶体移入离心机，甩干，再加入适量乙醇洗涤二次，甩干后从离心机移出；
11、将甩干的结晶体置于干燥箱内，控制温度60°C，常压下干燥，获得干燥的L-赖氨酸谷氨酸盐62. 5Kg ；
12、L-赖氨酸谷氨酸盐取样按日本味之素株式会社质量标准(1997版本)的检测方法检验产品含量99. 1 %，比旋光+28. 3°，透过率98. 0%。实例四
1、称取IOOkg饲料级L-赖氨酸盐酸盐，投入至装有2000L水的反应罐中，搅拌下升温至60 70°C溶解，待L-赖氨酸盐酸盐溶解完全，加入8 15Kg活性炭，脱色30min，然后将溶液输入碳棒过滤器过滤去除活性炭，过滤清液约2100L为待上柱溶液；
2、将以上溶液输入已填充了732阳离子交换树脂的交换柱，控制流速5 8L/min，检测流出液的吲三酮反应，待显示有吲三酮反应后停止上柱；
3、用反渗透水洗涤，控制流速flOL/min，检测流出液的氯离子反应，待显示无氯离子反应后停止洗涤；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-赖氨酸，控制流速2 4L/min，检测流出液的吲三酮反应，待显示有吲三酮反应后，开始收集解吸液；
5、检测解吸液的吲三酮反应，待解吸液显示无吲三酮反应时停止解吸；
6、将解吸液输入膜设备，收集膜设备流出的清液和浓液，检测浓液的Be'度达到 Γ2Ββ'时关停膜设备；
7、将以上浓液输入减压浓缩罐，控制50 70°C，浓缩至L-赖氨酸溶液达到5 25Be'， 然后移入反应罐。取样检测L-赖氨酸含量；
8、将反应罐内L-赖氨酸溶液升温至50 75°C，然后投入L-天冬氨酸70Kg，搅拌反应 4 讣；
9、反应完成后，将L-赖氨酸天冬氨酸盐溶液移入结晶罐，冷媒降温至0 5°C，搅拌下加入350L 95 98%乙醇，搅拌结晶至晶析完成；
10、将结晶体移入离心机，甩干，再加入适量乙醇洗涤二次，甩干后从离心机移出；
11、将甩干的结晶体置于干燥箱内，控制温度60°C，常压下干燥，获得干燥的L-赖氨酸天冬氨酸盐93. 7Kg ；
12、L-赖氨酸天冬氨酸盐取样按日本味之素株式会社质量标准(1997版本)的检测方法检验产品含量99. 0 %，比旋光+25. 0°，透过率98. 5%。 实例五
1、称取50kg饲料级L-赖氨酸盐酸盐，投入至装有1000L水的反应罐中，搅拌下升温至 60 70°C溶解，待L-赖氨酸盐酸盐溶解完全，加入8 15Kg活性炭，脱色30min，然后将溶液输入碳棒过滤器过滤去除活性炭，过滤清液约1100L为待上柱溶液；
2、将以上溶液输入已填充了732阳离子交换树脂的交换柱，控制流速5 8L/min，检测流出液的吲三酮反应，待显示有吲三酮反应后停止上柱；
3、用反渗透水洗涤，控制流速flOL/min，检测流出液的氯离子反应，待显示无氯离子反应后停止洗涤；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-赖氨酸，控制流速2 4L/min，检测流出液的吲三酮反应， 待显示有吲三酮反应后，开始收集解吸液；
5、检测解吸液的吲三酮反应，待解吸液显示无吲三酮反应时停止解吸；
6、将解吸液输入膜设备，收集膜设备流出的清液和浓液，检测浓液的Be'度达到 Γ2Ββ'时关停膜设备；
7、将以上浓液输入减压浓缩罐，控制50 70°C，浓缩至L-赖氨酸溶液达到10 25Be'，然后移入反应罐。取样检测L-赖氨酸含量；
8、将反应罐内L-赖氨酸溶液升温至50 75°C，然后投入L-天冬氨酸30Kg，搅拌反应 5 9h ；
9、反应完成后，将L-赖氨酸天冬氨酸盐溶液移入结晶罐，冷媒降温至O 5°C，搅拌下加入200L 95 98%乙醇，搅拌结晶至晶析完成；
10、将结晶体移入离心机，甩干，再加入适量乙醇洗涤二次，甩干后从离心机移出；
11、将甩干的结晶体置于干燥箱内，控制温度60°C，常压下干燥，获得干燥的L-赖氨酸天冬氨酸盐51. 2Kg ；
12、L-赖氨酸天冬氨酸盐取样按日本味之素株式会社质量标准(1997版本)的检测方法检验产品含量99. 2 %，比旋光+25. 4°，透过率98. 5%。
实例六
1、称取50kg饲料级L-赖氨酸盐酸盐，投入至装有1000L水的反应罐中，搅拌下升温至 60 70°C溶解，待L-赖氨酸盐酸盐溶解完全，加入8 15Kg活性炭，脱色30min，然后将溶液输入碳棒过滤器过滤去除活性炭，过滤清液约1100L为待上柱溶液；
2、将以上溶液输入已填充了732阳离子交换树脂的交换柱，控制流速5 8L/min，检测流出液的吲三酮反应，待显示有吲三酮反应后停止上柱；
3、用反渗透水洗涤，控制流速flOL/min，检测流出液的氯离子反应，待显示无氯离子反应后停止洗涤；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-赖氨酸，控制流速2 4L/min，检测流出液的吲三酮反应， 待显示有吲三酮反应后，开始收集解吸液；
5、检测解吸液的吲三酮反应，待解吸液显示无吲三酮反应时停止解吸；
6、将解吸液输入膜设备，收集膜设备流出的清液和浓液，检测浓液的Be'度达到 Γ2Ββ'时关停膜设备；
7、将以上浓液输入减压浓缩罐，控制50 70°C，浓缩至L-赖氨酸溶液达到10 25Be'，然后移入反应罐。取样检测L-赖氨酸含量；
8、将反应罐内L-赖氨酸溶液升温至50 75°C，然后投入L-天冬氨酸观Kg，搅拌反应5 9h ；
9、反应完成后，将L-赖氨酸天冬氨酸盐溶液移入结晶罐，冷媒降温至O 5°C，搅拌下加入200L 95 98%乙醇，搅拌结晶至晶析完成；
10、将结晶体移入离心机，甩干，再加入适量乙醇洗涤二次，甩干后从离心机移出；
11、将甩干的结晶体置于干燥箱内，控制温度60°C，常压下干燥，获得干燥的L-赖氨酸天冬氨酸盐49. 6Kg ；
L-赖氨酸天冬氨酸盐取样按日本味之素株式会社质量标准(1997版本)的检测方法检验产品含量99. 8 %，比旋光+26. 0°，透过率98. 5%。
权利要求
1. 一种L-赖氨酸复合盐的制备方法，其特征由以下步骤组成(1)饲料级L-赖氨酸盐酸盐经溶解、脱色、过滤处理后，获得L-赖氨酸盐酸盐溶液；(2)将L-赖氨酸盐酸盐溶液输入已填充732阳离子交换树脂的交换柱，脱除氯离子；(3)以1 4mol/L氨水为解吸液，解吸732阳离子交换树脂上的L-赖氨酸；(4)L-赖氨酸解吸液输入纳滤膜、反渗透膜设备，回收氨水和浓缩脱水；(5)以上溶液再减压浓缩至浓度达到5 20Be'，移入反应罐，搅拌均勻后检测L-赖氨酸含量，并按检测结果计算L-赖氨酸总量，同时计算需投入L-谷氨酸或L-天冬氨酸数量；(6)控制50 75°C，投入计算量的L-谷氨酸或L-天冬氨酸至反应罐，搅拌反应生成 L-赖氨酸谷氨酸盐或L-赖氨酸天冬氨酸盐；(7)将以上溶液移入结晶罐，控制0 5°C，按乙醇与料液比2 3:1加入95 98%乙醇，搅拌下晶析，待结晶体析出完全时，停止搅拌，放料；(8)结晶体离心甩干，乙醇洗涤二次，60°C干燥，获得L-赖氨酸谷氨酸盐或L-赖氨酸天冬氨酸盐产品。
全文摘要
本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种L-赖氨酸复合盐的制备方法。本发明以饲料级L-赖氨酸盐酸盐、食品级L-谷氨酸或L-天冬氨酸为原料，经离子交换、膜分离浓缩、复合反应、结晶提取等工艺过程，获得结晶体的L-赖氨酸谷氨酸盐或L-赖氨酸天冬氨酸盐。本发明的制备方法特征是在一定条件下，等摩尔比的L-赖氨酸与L-谷氨酸或L-天冬氨酸通过离子键结合分别形成L-赖氨酸谷氨酸盐、L-赖氨酸天冬氨酸盐结晶体产物。它们具有自身特有的理化性质，且水溶性好，无异味，无致高氯性酸中毒等优点，并兼有两种氨基酸的生理功能，在体内能起相互增强对方的生理作用，比单体氨基酸具有更优异的理化性质，更特别的生理功效，因而可广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。
文档编号C07C227/18GK102557974SQ20111013382
公开日2012年7月11日 申请日期2011年5月23日 优先权日2011年5月23日
发明者周锡樑, 彭加平, 韦平和 申请人:常州工程职业技术学院