专利名称：3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种3，4，7，8_四甲基-1，10-菲咯啉的合成方法。
背景技术：
3，4，7，8_四甲基-1，10-菲咯啉是一种用于重要医药中间体，可用于多种药物合成，已知文献涉及一类可用作抗肿瘤药品的新型稀土配合物，更具体地说，涉及一类稀土配合物及制备方法和在制备治疗肿瘤药物中的应用，用稀土硝酸盐、邻菲罗啉、5-氟尿嘧啶按I : 2 3比例，以无水乙醇为溶剂，在80°C、搅拌下反应，生成通式为[Ln (Phen) 2 (5_Fu) 3 (N03) ] (N03) 2的一类新型稀土配合物，配合物经体外抗肿瘤活性,急性毒性，小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌HAC及荷瘤裸鼠体内抗肿瘤活性等一系列实验，初步证实配合具有制备治疗肿瘤药物的用途，具有广阔的市场前景。 3，4，7，8_四甲基-1，10-菲咯啉在合成抗肿瘤药物的过程中起到重要的作用。目前文献报道的3，4，7，8-四甲基-I，10-菲咯啉的合成路线为
权利要求
1.一种3，4，7，8-四甲基-I，10-菲咯啉的合成方法，其特征在于按以下步骤进行 (1)丁酮和多聚甲醛，50度在氢氧化钾甲醇溶液环境下反应，之后用浓盐酸进行脱水处理，溶液中加氢醌阻止聚合，于140度馏出粗品，干燥后，97-98度馏出，收率60% ; (2)邻苯二胺与50ml浓盐酸加热回流，完毕搅拌下加入不饱和酮(或者β-羟基酮)，.80 V反应16h，冷却，加入水稀释，氯仿萃取，分出水相，用氨水调碱析出油状物也用氯仿萃取，浓缩氯仿，残余物溶解于少量无水甲醇中，通入干燥的HCl气体析出固体盐酸盐，冷的甲醇和乙醚洗涤，干燥，再用氨水中和得到3，4，7，8-四甲基-1，10-菲咯啉，收率48%，m. p. 270-274°C。
全文摘要
本发明提供了一种3，4，7，8-四甲基-1，10-菲咯啉的合成方法:丁酮和多聚甲醛，50度在氢氧化钾甲醇溶液环境下反应，之后用浓盐酸进行脱水处理，溶液中加氢醌阻止聚合；于140度馏出粗品。干燥后，97-98度馏出；邻苯二胺与50ml浓盐酸加热回流，完毕搅拌下加入不饱和酮(或者β-羟基酮)，80℃反应16h，冷却，加入水稀释，氯仿萃取，分出水相，用氨水调碱析出油状物也用氯仿萃取，浓缩氯仿，残余物溶解于少量无水甲醇中，通入干燥的HCl气体析出固体盐酸盐，冷的甲醇和乙醚洗涤，干燥，再用氨水中和得到最终产物。该方法操作简便，原料价廉易得，无需使用As2O5，生产成本大幅降低，产生的废液易处理。
文档编号C07D471/04GK102775403SQ201110136689
公开日2012年11月14日 申请日期2011年5月25日 优先权日2011年5月25日
发明者范璐 申请人:白银璐园科技咨询有限责任公司