专利名称：2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氢苯并噻唑的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种2,6- 二氨基-4,5,6,7,-四氢苯并噻唑的合成方法。
背景技术：
2，6-二氨基-4，5，6，7，-四氢苯并噻唑是一种用于制备抗帕金森病药普拉克索的中间体。帕金森病又称震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病，全球60岁以上老人的发病率为I %，且随年龄增长而发病率增加。从其潜在的市场规模来看，根据有统计数据显示，帕金森病在西欧、北美的患病率约为70/10万 180/10万人；世界帕金森病患者约有400多万人，年均发病率为8/10万 18/10万人口。从理论上预测，抗帕金森病药物市场规模为100多亿美元。而普拉克索作为治疗帕金森病的一种新药，于2007年上市，具有广阔的市场前景。2，6_ 二氨基_4，5，6，7，-四氢苯并噻唑在合成普拉克索的过程中起到重要的作用。目前文献报道的2，6- 二氨基-4，5，6，7，-四氢苯并噻唑的合成路线为
权利要求
1.一种2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氢苯并噻唑的合成方法,其特征在于按以下步骤进行 (1)1，4-环己二酮溶解于醋酸中，滴加入溴素，完毕后反应2小时，蒸馏出醋酸或将混合物倒入冰水中，所得固体用饱和碳酸氢钠洗涤，得产物A ； (2)将A溶解于乙醇，加入硫脲，常温反应10小时，回收乙醇，所得固体用水洗涤，减压烘干得产物B ； (3)在开口容器中加入甲酸铵，加热融解，再加入B，加热至180°C反应2-6小时，反应结束，冷却后依次用冰水和冰冷却后的丙酮洗涤，得产物C ； (4)将C溶解在水中加热到70°C，加入L-酒石酸冷却至室温静置一天析出白色晶体，再用水重结晶3次，干燥后得固体.将此固体加入水，滴加盐酸至完全溶解，10°C搅拌下加A 85 %氢氧化钠溶液析出大量沉淀，过滤，冰水洗涤，干燥得D，即为2，6- 二氨基-4，5，6，7,-四氢苯并噻唑。
全文摘要
本发明提供了2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氢苯并噻唑的合成方法:1,4-环己二酮溶解于醋酸，加入溴素反应，蒸馏出醋酸或将其倒入冰水，所得固体进行洗涤得产物A；将A溶于乙醇，加入硫脲，反应后回收乙醇，所得固体用水洗涤，烘干得产物B;将甲酸铵加热融解，加入产物B，加热反应后冷却后进行洗涤，得产物C；将C溶解于水加热后加入L-酒石酸，冷却静置析出白色晶体，用水重结晶3次，干燥得固体；将此固体加入水，加盐酸至完溶，搅拌加入氢氧化钠析出沉淀，过滤洗涤干燥得D即2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氢苯并噻唑。此法具有起始原料易得，合成路线简单，没有大量副产物产生，易于工业化生产的优点。
文档编号C07D277/60GK102796059SQ20111013670
公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月25日 优先权日2011年5月25日
发明者张煜杲 申请人:兰州天煜生物医药科技有限公司