专利名称：1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐的合成方法
技术领域：
本发明涉及化学合成领域，具体涉及合成抗血栓栓塞性疾病药物Riociguat的重要中间体1-(2-氟苄基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐的合成方法。
背景技术：
Riociguat可用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)或肺动脉高压，其结
构式如下
权利要求
1. 一种化合物(11)的制备方法，包括
2.权利要求1的制备方法，其中化合物(9)邻氟溴苄碳酸钾的摩尔比为: 1 1. 0 1. 5 1. 5 3. 0。
3.权利要求1的制备方法，其中VII步骤中反应溶剂是四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜。
4.权利要求1的制备方法，其中VIII步骤中反应温度为100 150°C，反应溶剂是N，N-二甲基乙酰胺。
5.权利要求1的制备方法，其中VIII步骤中化合物(10)与氰基锌的摩尔比为 1 0. 7 1 1. 2。
6.权利要求1的制备方法，其中IX步骤中反应溶剂为甲基叔丁基醚。
全文摘要
本发明涉及化学合成领域，具体涉及合成抗血栓栓塞性疾病药物Riociguat的重要中间体1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐的合成方法。其特征是本发明以3-碘-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶为原料；与邻氟溴苄反应得到化合物(10)；与氰基锌反应得到化合物(6)；与甲醇钠，氯化铵，醋酸，甲醇反应得到化合物(8)；与氯化氢气体反应即得。本方法具有原料便宜，易得，总收率高，反应条件温和等特点，是一种具备大规模制备价值的合成方法。
文档编号C07D471/04GK102491974SQ20111041400
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月12日 优先权日2011年12月12日
发明者吴希罕, 朱经纬, 李进, 杨晓宇, 杨民民 申请人:南京药石药物研发有限公司