专利名称：一种5-氨基-n，n’-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺的制备方法
技术领域：
一种5-氨基-N，N，-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺的制备方法，涉及以5-硝基-N，N’_双(2，3-二羟丙基)异酞酰胺为原料，通过还原反应获得5-胺基-N， N’ -双(2，3-二羟丙基)异酞酰胺，然后进行碘化反应，以碘化钾为碘源，亚氯酸钠为氧化剂，通过碘化反应制备得到5-氨基-N，N，-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺。 5-氨基-N，N’-双0，3- 二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺是一种重要的医药中间体，主要用于非离子型X线造影剂碘海醇(Iohexol)、碘佛醇(Ioversol)的制备。
背景技术：
造影剂(又称对比剂，contrast media)是介入放射学操作中最常使用的药物之一，主要用于血管、体腔的显示，造影剂种类多样，目前用于介入放射学的造影剂多为含碘制剂。碘海醇(Iohexol )、碘佛醇(Ioversol)属第三代非离子型造影剂，这类造影剂具有渗透压低、耐受性好等特点，性能稳定，可高温消毒，得到广泛应用。第三代非离子型造影剂反应步骤多、制备工艺复杂、生产成本高，导致临床使用价格昂贵。5-氨基-N，N’ -双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺是碘海醇、碘佛醇生产中最重要的中间体，它的生产工艺和成本决定了最终产品碘海醇、碘佛醇价格。专利 GB1548594公开了 5-氨基-N，N，-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺的一种制备方法，即以5-硝基-N，N’ -双(2，3-二羟丙基)异酞酰胺还原获得5-胺基-N，N’ -双(2， 3-二羟丙基)异酞酰胺，然后进行碘化反应，以一氯化碘为碘源(以氯化钠溶液溶解ICl 形成NaICl2),还原、碘化总收率为71%。文献(中国医药工业杂志，1995，沈(10) :433 )中报道5-胺基-N，N’ -双0，3- 二羟丙基)异酞酰胺制备方法，以铁粉为还原剂还原5-硝基-N，N’ -双(2，3-二羟丙基)异酞酰胺，然后以一氯化碘直接碘化，还原、碘化总收率为 75. 2%。一氯化碘是有毒有害、强腐蚀性产品，对包装、运输、使用有严格要求，使用不当会对操作人员产生危险，且原有制备方法收率不高，生产成本很高，因此需对5-氨基-N，N’ -双 (2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺制备方法改进，设计一条反应条件温和、操作简便、 对设备腐蚀少、反应收率高，适合工业化生产的生产工艺。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于5-氨基-N，N，-双0，3- 二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺制备的新方法，该化合物是非离子型X线造影剂碘海醇、碘佛醇的重要中间体。本发明提供了制备5-氨基-N，N，-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺的工艺条件， 该工艺反应条件温和、操作简便、对设备腐蚀少、反应收率高，明显降低了生产成本，易实现产品的工业化生产。本发明的技术方案 反应路线
权利要求
1.一种5-氨基4力，-双0，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺的制备方法，以5-硝基-N，N’ -双(2，3-二羟丙基)异酞酰胺为原料，通过还原反应获得5-胺基-N，N’ -双 (2，3-二羟丙基)异酞酰胺，其特征在于还原反应获得的5-胺基-N，N’ -双(2，3-二羟丙基)异酞酰胺，进行碘化反应，以碘化钾为碘源，亚氯酸钠为氧化剂，通过碘化反应制备得到5-氨基-N，N，-双0，3- 二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺；碘化钾用量质量分数为 5-硝基-N，N’-双(2，3-二羟丙基)异酞酰胺的90%-190%，亚氯酸钠用量质量分数为5-硝基-N，N，-双(2，3- 二羟丙基)异酞酰胺的20%-100%，碘化反应温度0-50°C，碘化反应时间1-8小时。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于碘化反应中碘化钾用量质量分数为 5-硝基-N, N，-双0，3- 二羟丙基)异酞酰胺的120%-150%。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于碘化反应中亚氯酸钠用量质量分数为5-硝基-N，N’ -双(2，3- 二羟丙基)异酞酰胺的30%-50%。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于碘化反应温度为15-30°C。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于碘化反应时间为3-5小时。
全文摘要
一种5-氨基-N，N’-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺的制备方法，属于医药中间体技术领域。该化合物是非离子型X线造影剂碘海醇、碘佛醇的重要中间体。本发明提供了制备5-氨基-N，N’-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺的工艺反应条件，该工艺反应条件温和、操作简便、对设备腐蚀少、反应收率高，明显降低了生产成本，易实现产品的工业化生产。
文档编号C07C231/12GK102399167SQ201110413440
公开日2012年4月4日 申请日期2011年12月13日 优先权日2011年12月13日
发明者何拥军, 刘娅灵, 吴昊, 王洪勇, 谢敏浩, 邹霈 申请人:江苏省原子医学研究所