专利名称：维达洛芬的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种维达洛芬的制备方法。
背景技术：
如下结构式I所示的维达洛芬(vedaprofen)是化合物2_(4_环己基萘基)丙酸
的通用药品名称。
权利要求
1.一种合成维达洛芬的方法，包括以下步骤: A)化合物2与2-卤代丙酰化试剂进行付-克酰化反应，得到化合物3，其反应式如下: 2一卤代丙酰化试剂
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤A)中，所述2-卤代丙酰化试剂为2-氯丙酰氯、2-氯丙酸酐、2-溴丙酰氯或2-溴丙酸酐；所述2-卤代丙酰化试剂与化合物2的摩尔比为1.5: I 1:1。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤A)中，使用Lewis酸作为催化剂，所述Lewis酸为选自AlCl3、ZnCl2、BF3、TiCl4中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤A)中，反应使用的溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷或氯苯；反应温度范围为_78°C 30°C。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤B)中，所述二元醇为乙二醇、1，3丙二醇或新戊二醇；所述二元醇与化合物3的摩尔比为3:1 1:1。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤B)中，所述缩酮化反应使用的催化剂为选自硫酸、醋酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、柠檬酸中的一种或多种；所述催化剂与化合物3的摩尔比为O:1 1:1。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤C)中，重排反应采用的催化剂为选自ZnO、ZnCl2和Zn (OAc) 2中的一种或多种，且所述催化剂与化合物4的摩尔比为0:1 3: 10
8.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤C)中，使用的溶剂为甲苯、二甲苯或氯苯；反应温度范围为80°C 160°C。
全文摘要
本发明涉及维达洛芬的制备方法。本发明提供的方法只有四步反应，所需原料都是常规原料，而且该方法易于操作，所有步骤均可以采用”一锅法”进行，便于工业化生产。
文档编号C07C27/02GK103183604SQ20111044857
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月28日 优先权日2011年12月28日
发明者王元, 徐颖超, 梅会群, 何训贵 申请人:药源药物化学(上海)有限公司