专利名称：在微反应器中的格里纳德型反应的制作方法
技术领域：
本发明涉及格里纳德型反应(Grignard type reactions)的工艺,其包括在微反应器中混合至少两种流体。
背景技术：
格里纳德型反应是制备化学中非常重要的反应。一般而言，格里纳德型反应为式 ⑴或(II)的化合物R1-Mg-X(I)，R1-Mg-R1(II)(其中R1选自烧基，环烧基，稀基，块基，芳基和芳烧基，且其中X选自氣，漠和鹏的卤素原子)，与式(III)的化合物R2-X(III),(其中R2为烧基，环烧基，稀基，块基，芳基和芳烧基，而X为1 素)的反应；或是与包含了如C = 0，C = N，CE N，C = S，N = O和S = O等极性重键的化合物的反应。式I 的化合物被称为格里纳德试剂(Grignard reagent)。式I或II的化合物的其它用途在于交换硼、硅、锡或锑化合物的卤素原子，或者制备较难获取的具有高度反应活性的格里纳德化合物。EP-A-1285924中披露了使用单个微混合器实施格里纳德反应。该种披露的方法适用于工业规模生产。不断改善和控制化学反应是化学行业中一个长久的目标。对反应的更佳控制可导致，例如，安全性的改善，反应产率和/或纯度的提高，或是有价值的高度反应性中间体产物的分离。特别地，对试剂混合、流体流速、散热/取热和催化效率的更佳控制为人们所追求。因此能提供对反应进行该种改善控制的一般方法便非常有帮助。特别地，人们寻求以受控方式实施大规模放热反应的方法。
发明内容
本发明提供了进行格里纳德反应的方法，其包括混合至少两种流体，该至少两种流体中的一种包含能够在格里纳德型反应中与格里纳德试剂反应的化合物(第一反应物)，而另一种流体包含格里纳德反应剂(第二反应物)，并可选地包含其它流体，所述混合发生在微反应器(6)中，该微反应器包含至少一个针对该包含了第一或第二反应物的至少两种流体之一(A)的流动路径(I)，所述流动路径包含了至少两个反应区域(2)，每个反应区域包含了用于投放包含该第二或第一反应物的两种流体的另一种流体(B)的注入点(3)，该微反应器还包括该至少两种流体在其中相互接触的混合区(4)以及反应区(5)，且其中该微反应器可选地提供一个或多个额外的停留时间体积，其中在所述的方法中该包含了第一或第二反应物的至少两种流体的一种流体形成了第一流，且其中该包含了第二或第一反应物的至少两种流体的另一种流体从至少两个注入点(3)沿所述流动路径(I)注入所述第一流，该注入方式使得在每个注入点仅注入了完成该格里纳德型反应所需的数量的一部分。通常“微反应器”用于表述反应体积的尺寸(与流动方向垂直)约为10000微米或更小的反应器。表述“完成反应所必需的”表示为了达到反应的“理论上”完成所需要向例如单个容器中添加的量。在一个简单的I : I反应计量学中，将需要等摩尔的量。对于第一反应物，如下文反应(XVi)中的BCl3，则根据预期的产物将需要一、二或三摩尔当量的带有一个-MgX基团的格里纳德试剂来完成反应。如下文反应(xviii)，在该格里纳德试剂包含两个-MgX基团时，需要两摩尔当量的第一反应物来完成反应。镁在制备有机化学中最重要的用途在于由有机卤化物通过带卤素碳原子的反极性还原形成格里纳德化合物。在镁有机化合物或格里纳德化合物中的碳-镁碱强烈极化， 且与镁连接的该碳原子带有负电荷。适用于本发明方法中的反应的格里纳德试剂为式(I) 或(II)的化合物R1-Mg-X(I)，R1-Mg-R1(II)其中R1选自烧基，环烧基，稀基，块基，芳基和芳烧基，且其中X选自氣，漠和鹏的卤素原子。在优选的实施方式中使用了式I的化合物。在适当的条件下格里纳德化合物可按照如下方式储存。式I和II的化合物处于施伦克平衡(Schlenk equilibrium)中。根据取代基的不同，该平衡将向一侧偏移。两种化合物可等效使用，尽管式II的化合物的反应通常慢于式I的化合物。在优选的实施方式中，该格里纳德试剂可包含两个或多个-MgX基团，该基团可通过线性、支链或碳环形基团连接。相应地，此处及下文的式I的化合物还可表示例如式(Ia) 或(Ib)的化合物等XMg-Q-MgX(Ia)，
权利要求
1.在微反应器中进行格里纳德反应的方法，其中该反应的混合物包含至少一种乙二醇醚。
2.如权利要求I所述的方法,其中存在10至5(^丨％的至少一种乙二醇醚。
3.如权利要求I或2所述的方法，其中该乙二醇醚为双(2-甲氧基乙基)醚和/或1，2-二甲氧基乙烷。
4.如权利要求I或2所述的方法，其中投入该微反应器的该格里纳德试剂的温度为 (TC或更低。
5.如权利要求3所述的方法，其中投入该微反应器的该格里纳德试剂的温度为0°C或更低。
全文摘要
本发明涉及格里纳德型反应(Grignard type reactions)的工艺，其包括在具有至少两个注入点的微反应器中混合至少两种流体。
文档编号C07C67/343GK102584514SQ20111044821
公开日2012年7月18日 申请日期2007年7月11日 优先权日2006年7月18日
发明者多米尼克·罗贝热, 尼古拉斯·比勒尔, 洛朗·迪克吕 申请人:隆萨股份公司