专利名称：用于分离环六肽的方法
技术领域：
本发明涉及一种用于分离环六肽的方法，并且涉及所得到的二乙酸卡泊芬净(caspofungin diacetate)的新晶形。
背景技术：
权利要求
1.一种用于分离环六肽的方法，其包括下列步骤: (a)使包含环六肽和水的溶液与树脂接触； (b)从步骤(a)所得到的混合物中除去液相； (C)通过加入有机溶剂使其与在步骤(b)中除去水相之后所保留的材料接触，来洗提所述环六肽； (d)从步骤(C)所得到的混合物中分离出树脂； (e)使所述环六肽从除去所述树脂之后所保留的溶液中结晶； (f)从步骤(e)所得到的混合物中分离所述环六肽。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述树脂包含于色谱柱中，其中通过将所述包含环六肽和水的溶液引入所述色谱柱上来进行步骤(a)，并且其中通过从所述色谱柱上除去所述液相来进行步骤(b)。
3.如权利要求1-2中任意一项所述的方法，其中，在步骤(a)之后且在步骤(b)之前用水性混合物洗涤所述树脂。
4.如权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述树脂是疏水相互作用的色谱材料、反相色谱材料、离子交换色谱材料或这些材料中两种或更多种的混合物。
5.如权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，步骤(c)中的所述有机溶剂是醇。
6.如权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，所述环六肽是阿尼芬净或其盐、或卡泊芬净或其盐、或米卡芬净或其盐。
7.如权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，步骤(a)的所述溶液中所述环六肽的浓度比在步骤(d)中除去所述树脂之后所保留的溶液中所述环六肽的浓度低2到50倍。
8.如权利要求7所述的方法，其中，步骤(a)的所述溶液中所述环六肽的浓度为.0.l-5g.Γ1，其中在步骤(d)中除去所述树脂之后所保留的溶液中所述环六肽的浓度为.5_40g.1 1O
9.如权利要求7-8中任意一项所述的方法，其中，步骤(a)的所述溶液中水的量为75% -95%，其中在步骤(d)中除去所述树脂之后所保留的溶液中水的量小于10%。
10.如权利要求1-9中任意一项所述的方法，其中，步骤(a)的所述溶液包含与水混溶的溶剂。
11.结晶的二乙酸卡泊芬净，其通过选自由下列组成的组中的数据来表征: (a)XRD粉末衍射图，具有在2.92±0.2度、5.06±0.2度和5.88±0.2度的2 Θ角处的峰； (b)如
图1所描绘的XRD粉末衍射图； (c)(a)和(b)的组合。
12.如权利要求11所述结晶的二乙酸卡泊芬净，其中，2Θ角为2.92±0.2度处的峰的强度与2 Θ角为9.0±0.2度的区域中任何峰的强度之比为至少10。
13.如权利要求11-12中任意一项所述结晶的二乙酸卡泊芬净，其中，水的量为.0.1 % -6% (w/w)。
全文摘要
本发明涉及一种用于分离环六肽的方法，并且涉及所得到的二乙酸卡泊芬净的新颖的晶形。
文档编号C07K1/16GK103180336SQ201180046266
公开日2013年6月26日 申请日期2011年9月26日 优先权日2010年9月28日
发明者罗伯特斯·马特修斯·帕特·德, 狄瑞扎·钱德勒·加戈萨 申请人:中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司