专利名称：齐多夫定及其中间体的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及齐多夫定及其中间体的制备方法。
背景技术：
齐多夫定是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。齐多夫定化学名为3-叠氮-3-脱氧胸苷，其结构式如式(I)所示。
权利要求
1.ー种式(II)所示化合物的制备方法，包括步骤 于惰性溶剂中，在酸催化剂存在下，将5’ -三苯甲基-2，3’ -脱水胸苷与叠氮化试剂反应，从而得到式(II)所示化合物。
2.一种制备方法，包括步骤 于惰性溶剂中，在酸催化剂存在下，将5’ -三苯甲基-2，3’ -脱水胸苷与叠氮化试剂反应，从而得到含式(II)所示化合物的反应产物；
3.如权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述惰性溶剂选自下组N，N-ニ甲基甲酰胺、或N，N-ニ甲基甲酰胺与ニ甲基亚砜的混合溶剤。
4.如权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述酸催化剂选自下组硫酸、磷酸、氯化氢或其组合。
5.如权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述叠氮化试剂选自下组叠氮化锂、叠氮化钠、或叠氮化钠和氯化锂的组合。
6.如权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述方法制得的式(II)所示化合物的化学纯度为≥90% ;较佳地为≥94%。
7.如权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述方法制得的式(II)所示化合物中，式(III)所示的异构体的含量为≤2% ;较佳地为≤1.5% ;更佳地为≤1.0%。
8.ー种制备齐多夫定的方法，包括步骤 (I)于惰性溶剂中，在酸催化剂存在下，将5’ -三苯甲基-2，3’ -脱水胸苷与叠氮化试剂反应，从而得到式(II)所示化合物；
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述惰性溶剂选自下组N，N-ニ甲基甲酰胺、或ニ甲基甲酰胺与ニ甲基亚砜的混合溶剂；
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的脱去保护基的步骤(2)是在醇类溶剂中，在酸性试剂存在下进行。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述的酸性试剂选自下组盐酸、硫酸、醋酸、对甲苯磺酸、或其组合。
全文摘要
本发明公开了齐多夫定及其中间体的制备方法。具体地，本发明公开了式(II)所示中间体和齐夫多定的制备方法。所述方法通过在中间体制备步骤中加入酸催化剂，极大地简化了产物的纯化步骤，显著降低了产物中副产物的含量，且所述方法反应条件温和、易控制，无需精制即可直接用于后续齐夫多定的制备。
文档编号C07H19/073GK102731600SQ20121006570
公开日2012年10月17日 申请日期2012年3月13日 优先权日2012年3月13日
发明者周强, 李卫兵, 李友元, 范海荣, 黄小燕 申请人:绿洲生物技术(南通)有限公司