专利名称：2，5-二甲基吡嗪衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2，5_ 二甲基吡嗪衍生物的制备方法，属于精细化工产品催化合成技术领域。
背景技术：
2，5-二甲基吡嗪及其衍生物是一类重要的氮杂环化合物，它们在医药、生物、农药等领域中有着重要的用途，因此这一类化合物已经引起众多化学家的兴趣。例如，它的衍生物中有某种妈蚁的信息素(Evershed, R. P. ；Morgan, E. D. ；Cammaerts, M. C. 3_ethyl_2，5-dimethylpyrazine, the trail pheromone from the venom gland of eight speciesof Myrmica ants. Insect Biochem. 1982,12, 383-391),也有活性杀真菌剂(Christian,B. ；Juergen,B. ；David,B. et al. Preparation of fungicide hydroximoy1-heterocycles derivatives. PCT Int. Appl. 2009, WO 2009130193A120091029)。2，5_ 二甲基吡嗪衍生物的新合成方法具有实际应用价值，受到相关领域科研工作者的高度关注。2，5_ 二甲基吡嗪的传统合成方法有使用2-羟基丙胺衍生物在H2气氛下380-420°C高温反应两分子环化直接转化(中国发明专利申请，公开号为1513846);还有改进后的利用Cu、Al、Ag、Zn催化，反应温度下降到200-280°C，同样使用2-羟基丙胺衍生物两分子环化直接转化(中国发明专利申请，公开号为101863845)。然而，上述方法都有反应温度过高的缺点，而且要转化为在3位和(或)6位上带有取代基的衍生物还需独立的进一步转化步骤。具备取代多样性，且更为温和的一步法合成2，5_ 二甲基吡嗪衍生物的简单催化反应体系成为人们探索的目标。
发明内容
本发明的目的是提供一种一步法制备2，5- 二甲基吡嗪衍生物的方法。本发明提供的式I所示2，5_ 二甲基吡嗪衍生物的制备方法，包括如下步骤在惰性气氛中，式II所示醛类化合物和炔丙胺在催化剂存在的条件下进行反应即得；所述催化剂的分子式为AuLX，其中，L表示配体，X表示负一价阴离子；
1In 人RCHO式I 式 II式中，R为芳基、烯基、杂环或碳原子数为3 20的烷基。上述的制备方法中，R具体可为苯基、氯代苯基、氟代苯基、溴代苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、苯代乙烯基、环己基、庚基或辛基。上述的制备方法中，所述催化剂中，L可选自三苯基膦、三环己基膦，二苯基一环己基膦和二苯基一甲基膦中至少一种；X可选自卤素阴离子和强酸根中至少一种。
上述的制备方法中，式II所示醛类化合物具体可为苯甲醛、邻氯苯甲醛、间氯苯甲醛、对氯苯甲醛、邻溴苯甲醛、对氟苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、萘甲醛、糠醛、肉桂醛、2，4_ 二氯苯甲醛、噻吩甲醛、环己基甲醛或辛醛。上述的制备方法中，所述反应的溶剂可选自甲苯、四氢呋喃、乙腈、异丙醇、水和DMF中至少一种。上述的制备方法中，炔丙胺与式II所示醛类化合物的摩尔份数比可为(I 100) 1，具体可为3 I ;所述催化剂与式II所示醛类化合物的摩尔份数比可为(0.01 0.2) 1，具体可为 0.05 I。上述的制备方法中，所述反应的温度可为25°C 140°C，具体可为60°C、80°C、100°C或120°C，反应的时间可为6h 72h，具体可为24h 48h，如24h或48h。上述的制备方法中,所述惰性气氛为氮气气氛或氩气气氛。上述的制备方法中，所述反应在密封的反应装置中进行，如在玻璃封管中。本发明提供的合成2，5- 二甲基吡嗪衍生物的方法，为一步合成法，该方法具有以下特点(1)催化剂用量小，反应操作简单；(2)催化剂体系具有极高的化学反应性和选择性，能够高产率的合成2，5- 二甲基吡嗪衍生物；(3)催化体系对底物的普适性强，含各种官能团的醛类都能高效地进行反应；(4)反应只消除水分子，绿色环保。
图I为实施例I所得目标产物的氢谱图。图2为实施例I所得目标产物的碳谱图。图3为实施例2所得目标产物的氢谱图。图4为实施例2所得目标产物的碳谱图。图5为实施例7所得目标产物的氢谱图。图6为实施例7所得目标产物的碳谱图。图7为实施例10所得目标产物的氢谱图。图8为实施例10所得目标产物的碳谱图。图9为实施例12所得目标产物的氢谱图。图10为实施例12所得目标产物的碳谱图。图11为实施例15所得目标产物的氢谱图。图12为实施例15所得目标产物的碳谱图。
具体实施例方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例I、制备3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，苯甲醛和Au (PPh2Cy) Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪。
反应结果将分离的目标产物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为92%。图I和图2分别为该实施例制备所得目标产物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪的氢谱和碳谱，由图可知，该化合物结构正确。实施例2、制备3-对氯苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0. 05的3-氨基_1_丙炔，对氯苯甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-对氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-对氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产 物的分离产率为93%。图3和图4分别为该实施例制备所得目标产物3-对氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪的氢谱和碳谱，由图可知，该化合物结构正确。实施例3、制备3-间氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，间氯苯甲醛和Au(PPh2Cy)Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-间氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-间氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为94%。实施例4、制备3-邻氯苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0. 05的3-氨基_1_丙炔，邻氯苯甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-邻氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-邻氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为90%。实施例5、制备3-对氟苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0. 05的3-氨基_1_丙炔，对氟苯甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物3-对氟苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-对氟苄基-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为92%。实施例6、制备3-对甲苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，对甲苯甲醛和Au(PPh2Cy)Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-对甲苄基-2，5- 二甲基吡嗪。
反应结果将分离的目标产物3-对甲苄基-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为91%。实施例7、制备3-对甲氧苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0. 05的3-氨基-I-丙炔，对甲氧基苯甲醛和Au (PPh2Cy) Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物3-对氧甲苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-对甲氧苄基-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为89%。图和5和图6分别为该实施例制备所得目标产物3-对甲氧苄基-2，5- 二甲基吡嗪的氢谱和碳谱，由图可知，该化合物结构正确。
实施例8、制备3-(2-呋喃基)_2，5- 二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，糠醛和Au (PPh2Cy) Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物3-(2-呋喃基)-2，5-二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-(2-呋喃基)-2，5_ 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为82%。实施例9、制备3-(2-萘基)-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，2-萘甲醛和Au (PPh2Cy) Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-(2-萘基)_2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3- (2-萘基)-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为85%。实施例10、制备3-(3-苯基-I-丙烯基)-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，肉桂醛和Au(PPh2Cy)Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物3-(3-苯基-I-丙烯基)_2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-(3-苯基-I-丙烯基)_2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为81%。图7和图8分别为该实施例制备所得目标产物3-(3-苯基_1_丙烯基)_2，5_ 二甲基吡嗪的氢谱和碳谱，由图可知，该化合物结构正确。实施例11、制备3-辛基-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，辛醛和Au (PPh2Cy) Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-辛基-2，5- 二甲基吡嗪。
反应结果将分离的目标产物3-辛基-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为84%。实施例12、制备3-邻溴苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0. 05的3-氨基_1_丙炔，邻溴苯甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-邻溴苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-邻溴苄基-2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为88%。图9和图10分别为该实施例制备所得目标产物3-邻溴苄基-2，5- 二甲基吡嗪的 氢谱和碳谱，由图可知，该化合物结构正确。实施例13、制备3-环己基甲基基-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，环己基甲醛和Au(PPh2Cy)Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-环己基甲基-2，5-二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-环己基甲基-2，5_ 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为84%。实施例14、制备3-(2，4-二氯苄基)-2，5-二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，2，4_ 二氯苯甲醛和Au (PPh2Cy) Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3- (2,4- 二氯苄基)-2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-(2，4- 二氯苄基)_2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为73%。实施例15、制备3-(2-噻吩基)-2，5_ 二甲基吡嗪分别称取摩尔比为3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，2-噻吩甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，并量取溶剂乙腈(使醛类的浓度为0. 5mol/L)加入到带盖玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应48h后冷却至室温，得到目标产物3-(2-噻吩基)-2，5- 二甲基吡嗪。反应结果将分离的目标产物3-(2-噻吩基)_2，5- 二甲基吡嗪称重，计算得到该产物的分离产率为19%。图11和图12分别为该实施例制备所得目标产物3-(2-噻吩基)-2，5_ 二甲基吡嗪的氢谱和碳谱，由图可知，该化合物结构正确。实施例16、制备3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取Au (PPh3) Cl 49. 4mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3_ 氛基-I-丙块330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，目标产物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色谱产率为77%。实施例17、制备3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取Au (PCy3) Cl 50. 6mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙块330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，目标产物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色谱产率为88%。
实施例18、制备3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取Au (PPh2Me) Cl 50. 6mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3_ 氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，目标产物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色谱产率为99%。实施例19、制备3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取Au (PPh2Cy) Cl 50. Omg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3_ 氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL甲苯加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，目标产物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色谱产率为13%。实施例20、制备3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取Au (PPh2Cy) Cl 50. Omg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3_ 氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至80°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，目标产物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色谱产率为80%。实施例21、制备3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取Au (PPh2Cy) Cl 50. Omg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3-氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至100°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，目标产物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色谱产率为62%。实施例22、制备3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分别称取Au (PPh2Cy) Cl 50. Omg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至120°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，目标产物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色谱产率为20%。对比例I、分别称取苯甲醒212mg(2mmol) ,3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该未加入催化剂反应体系，显示原料剩余，未得到目标产物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。对比例2、分别称取AgBF419. 5mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg(2mmol)，3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，未得到目标产物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。 对比例3、分别称取AgI 23. 5mg(0. lmmol),苯甲醒 212mg(2mmol), 3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，未得到目标产物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。对比例4、分别称取ReCl (CO) 536. 2mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙块330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，未得到目标产物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。对比例5、分别称取ReBr (CO) 540. 6mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙块330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，未得到目标产物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。对比例6、分别称取Re2 (CO) 1065. 2mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg(2mmol)，3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25_mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，未得到目标产物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪。对比例7、分另Ij称取 CuCl IOmg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3-氛基-I-丙块330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，未得到目标产物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪。对比例8、分另Ij称取 CuCl217mg(0. lmmol),苯甲醒 212mg(2mmol), 3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，未得到目标产物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。对比例9、分别称取CuBr 14. 3mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙块330mg (6mmol)以及4mL乙腈加入到带盖25_mL玻璃反应管中，用氮气置换反应管中的空气， 然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至60°C，搅拌、保温反应24h后冷却至室温。反应结果用气相色谱和质谱分析该催化反应体系，显示原料剩余，未得到目标产物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。
权利要求
1.式I所示2，5-二甲基吡嗪衍生物的制备方法，包括如下步骤 在惰性气氛中，式II所示醛类化合物和炔丙胺在催化剂存在的条件下进行反应即得； 所述催化剂的分子式为AuLX，其中，L表示配体，X表示负一价阴离子；
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于R为苯基、氯代苯基、氟代苯基、溴代苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、蔡基、咲喃基、卩Jl吩基、苯代乙稀基、环己基、庚基或辛基。
3.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于所述催化剂中，L选自三苯基膦、三环己基膦，二苯基一环己基膦和二苯基一甲基膦中至少一种；X选自卤素阴离子和强酸根中至少一种。
4.根据权利要求2或3中任一所述的制备方法，其特征在于式II所示醛类化合物为苯甲醛、邻氯苯甲醛、间氯苯甲醛、对氯苯甲醛、邻溴苯甲醛、对氟苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、萘甲醛、糠醛、肉桂醛、2，4_ 二氯苯甲醛、噻吩甲醛、环己基甲醛或辛醛。
5.根据权利要求1-4中任一所述的制备方法，其特征在于所述反应的溶剂选自甲苯、四氢呋喃、乙腈、异丙醇、水和DMF中至少一种。
6.根据权利要求1-5中任一所述的制备方法，其特征在于炔丙胺与式II所示醛类化合物的摩尔份数比为(I 100) I ;所述催化剂与式II所示醛类化合物的摩尔份数比为(0. 01 0. 2) I。
7.根据权利要求1-6中任一所述的制备方法，其特征在于所述反应的温度为25V 140°C，反应的时间为6h 72h。
8.根据权利要求1-7中任一所述的制备方法，其特征在于所述惰性气氛为氮气气氛或IS气气氛。
9.根据权利要求1-8中任一所述的制备方法，其特征在于所述反应在密封的反应装置中进行。
全文摘要
本发明公开了一种2，5-二甲基吡嗪衍生物的制备方法。该方法包括如下步骤在惰性气氛中，式II所示醛类化合物和炔丙胺在催化剂存在的条件下进行反应即得；所述催化剂的分子式为AuLX，其中，L表示配体，X表示负一价阴离子；式中，R为芳基、烯基、杂环或碳原子数为3～20的烷基。本发明提供的合成2，5-二甲基吡嗪衍生物的方法，为一步合成法，该方法具有以下特点(1)催化剂用量小，反应操作简单；(2)催化剂体系具有极高的化学反应性和选择性，能够高产率的合成2，5-二甲基吡嗪衍生物；(3)催化体系对底物的普适性强，含各种官能团的醛类都能高效地进行反应；(4)反应只消除水分子，绿色环保。
文档编号C07D405/06GK102675229SQ20121013270
公开日2012年9月19日 申请日期2012年4月28日 优先权日2012年4月28日
发明者华瑞茂, 粟骥 申请人:清华大学