专利名称：一种3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物的合成技术，具体地说是一种3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法。
背景技术：
3-甲基_7_丙基黄嘌呤(3-Methyl_7-propylxanthine)是一种黄嘌呤类化合物，化学名称为3-甲基-7-丙基-3，7- 二氢-IH-嘌呤-2，6- 二酮，分子式为C9H12N4O2,分子量208. 22道尔顿，CAS号为55242-64-3，结构式如下
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3-甲基-7-丙基黄嘌呤是一种重要的医药中间体。临床研究发现，3-甲基-7-丙基黄 嘌呤对脑部能量代谢有良好的改善作用，且能够促进对大脑的神经运动。JP19880002066公开了一种3_甲基_7_丙基黄嘌呤的合成方法。该方法采用4_甲氨基_5氨基甲酸-I丙基咪唑(I )与尿素在135 140°C下熔融，反应广3小时，得到式II所示化合物，然后在强酸性环境中加热回流2 4小时，环化得到3-甲基-7-丙基黄嘌呤(III)，其合成路线如下
权利要求
1.3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，其特征在于包括以下步骤 a、按照质量比为1:0.Γ3 :0. 5 2称取3-甲基黄嘌呤、卤代丙烷、缩合剂；其中的缩合剂是由碱金属碳酸盐和碱金属卤化物按照质量比为I :0. 02、. I构成的混合物； b、将3-甲基黄嘌呤、缩合剂溶于N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，在反应容器中加热至4(T80°C，加入卤代丙烷，加毕升温至8(T13(TC，保温I 6h ； C、反应结束后蒸馏除去溶剂N，N-二甲基甲酰胺，得到粗品，将粗品用氢氧化钠溶液溶解后，进行脱色处理，过滤，滤液加酸调节PH至Γ8，抽滤；滤饼加少量水搅拌，升温至55^650C，加氢氧化钠溶液溶解，再次加入活性炭进行脱色处理，过滤，滤液加酸调节PH至4 8，抽滤，干燥后即得到3-甲基-7-丙基黄嘌呤。
2.根据权利要求I所述3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，其特征在于所述的3-甲基黄嘌呤、卤代丙烷、缩合剂的质量比为I :0. ri. 5 :0. 5^0. 9。
3.根据权利要求I或2所述3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，其特征在于所述的碱金属齒化物为碱金属氯化物或碱金属溴化物。
4.根据权利要求I或2所述3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，其特征在于所述的N, N- 二甲基甲酰胺溶剂，其质量是3-甲基黄嘌呤的5 20倍。
5.根据权利要求I或2所述的3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，其特征在于b步所述的加入卤代丙烷的方式为滴加。
6.根据权利要求I或2所述的3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，其特征在于c步中，所述脱色处理是加入活性炭后，在5(T110°C下保温O. 5 4h，过滤。
7.根据权利要求I或2所述3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，其特征在于c步所述滤液加酸调节后，将滤液温度降为(T45°C抽滤。
8.根据权利要求I或2所述3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，其特征在于所述碱金属碳酸盐为无水碳酸钾或无水碳酸钠中的一种；所述碱金属卤化物为氯化钠、氯化钾、溴化钠、溴化钾、碘化钠、碘化钾中的任意一种。
9.根据权利要求I所述3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，其特征在于c步所述酸为盐酸、硫酸或冰醋酸中的任意一种。
全文摘要
本发明公开了一种3-甲基-7-丙基黄嘌呤的制备方法，由3-甲基黄嘌呤和卤代丙烷在N,N--二甲基甲酰胺溶剂中，以碱金属碳酸盐和碱金属卤化物的混合物做为缩合剂，缩合而成，产物经纯化处理得到3-甲基-7-丙基黄嘌呤成品。本发明所述方法反应条件温和、操作简便、收率高，所采用的原料廉价易得，产品纯度高。
文档编号C07D473/04GK102718764SQ20121023699
公开日2012年10月10日 申请日期2012年7月10日 优先权日2012年7月10日
发明者刘晖, 刘琨, 杜亚东, 谢丽莎, 赵会娟 申请人:石药集团新诺威制药股份有限公司