一种抗支气管哮喘的多索茶碱注射液的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种抗支气管哮喘的多索茶碱注射液。
【背景技术】
[0002] 多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，它是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管， 松弛支气管平滑肌。通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，从而达到抑 制哮喘的作用。现有多索茶碱注射液的稳定性一般保存期为2年，存在变色等不稳定的情 况，需要改进。
【发明内容】
[0003] 本发明的发明目的在于提供一种抗支气管哮喘的多索茶碱注射液。
[0004] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：
[0005] -种抗支气管哮喘的多索茶碱注射液，每单位剂量的多索茶碱注射液由下列原料 制成：多索茶碱2. 5-4g、乳酸0. 5-1. 5g、4-6g聚乙二醇400、丙二醇3-6ml、乙醇1-1. 5ml、 抗氧化剂〇. 03-0. 3g、EDTA0. 001-0. 02g、注射用水加至10ml，所述的多索茶碱为晶体，用粉 末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在26. 66°、 28.48°、30.02°、33。、34.02°、37.04。、40.72°、44.04°、47.4。、53.42°、56.24° 和 64. 26°处显示出特征衍射峰。
[0006] 所述抗支气管哮喘的多索茶碱注射液，所述的抗氧化剂为硫代硫酸钠。
[0007] 所述抗支气管哮喘的多索茶碱注射液，
[0008] 1)将多索茶碱与聚乙二醇400、丙二醇混合溶解，得多索茶碱的聚乙二醇400和丙 二醇溶液；
[0009] 2)将硫代硫酸钠与适量注射用水混合溶解，得硫代硫酸钠溶液；
[0010] 3)将乳酸与适量注射用水混合溶解，得乳酸溶液；
[0011] 4)将EDTA与乙醇混合溶解，得EDTA乙醇溶液；
[0012] 5)将步骤2)、步骤3)和步骤4)制得溶液依次分别在搅拌下加入到步骤1)制得 的溶液中，混合，搅匀；
[0013] 6)在步骤5)获得的溶液中加入0. 05-0. 5% (w/v)的针用活性炭，40-60°C保温搅 拌吸附10-30分钟，滤过脱炭后备用；
[0014] 7)将步骤6)制得的滤液用0. 22或0. 45um的微孔滤膜滤过，得滤液；
[0015] 8)将步骤7)制得的滤液在118-122°C、0. 15mpa灭菌15-20分钟，即得多索茶碱注 射液。
[0016] 所述抗支气管哮喘的多索茶碱注射液，每单位剂量的多索茶碱注射液由下列原 料制成：多索茶碱3g、乳酸lg、5g聚乙二醇400、丙二醇4ml、乙醇1. 2ml、抗氧化剂0. 2g、 EDTA0.00 5g、注射用水加至10ml。
[0017] 所述抗支气管哮喘的多索茶碱注射液在制备抗支气管哮喘药物中的应用。
[0018] 与现有技术相比，本发明涉及的多索茶碱注射液及其制备方法具有如下优点和显 著的进步：（1)稳定性高。本发明人采用的新晶型，加速实验结果表明，制剂稳定性得到了 非常显著的提高，获得了意想不到的技术效果。（2)辅料种类少，制剂更安全。由于辅料带 来有益的辅助作用的同时，还不可避免地带来的难以预料的副作用，因此发明人在制备出 质量稳定可控、满足临床需要的产品的前提下，同时紧紧把握辅料的种类及用量越少越好 的原则，即可达到满意的制剂效果和预期目的，大大减小了因杂质（有关物质）增加给患者 用药安全带来的隐患以及含量下降给患者带来的疗效问题。（3)工艺简单，适合大生产要 求。
【附图说明】
[0019] 图1为本发明实施例1制备的多索茶碱晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线 粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0020] 现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例 证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的 改变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0021] 实施例1 :多索茶碱晶体的制备
[0022] 将多索茶碱溶解于35°C体积为乌拉地尔重量的6倍的甲醇、二甲亚砜的混合溶剂 中，甲醇与二甲亚砜的体积比为5:1. 5 ;先以40ml/min的速度加入体积为多索茶碱重量的9 倍的丁醇与乙醚的混合溶剂，丁醇、乙醚的体积比为2:3,边加边搅拌，控制温度35°C，养晶 3小时；然后再以20ml/min的速度加入体积总量为多索茶碱重量的7倍的石油醚，养晶1 小时后，以l〇°C /小时的速度降温至-5°C，然后保持搅拌速度90转/分钟搅拌析晶、养晶 3小时；过滤，洗涤，减压干燥得到多索茶碱晶体化合物。
[0023] 制备得到的多索茶碱晶体用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表 示的 X 射线粉末衍射图谱在 26.66°、28.48°、30.02°、33°、34.02°、37.04°、40.72°、 44. 04。、47. 4°、53. 42。、56. 24。和64. 26°处显示出特征衍射峰，见附图1。
[0024] 实施例2 :处方：多索茶碱2. 5g、乳酸1. 5g、4g聚乙二醇400、丙二醇6ml、乙醇lml、 抗氧化剂 〇· 〇3g、EDTA0.00 1g，
[0025] 制备方法：1)将多索茶碱与聚乙二醇400、丙二醇混合溶解，得多索茶碱的聚乙二 醇400和丙二醇溶液；2)将硫代硫酸钠与适量注射用水混合溶解，得硫代硫酸钠溶液；3) 将乳酸与适量注射用水混合溶解，得乳酸溶液；4)将EDTA与乙醇混合溶解，得EDTA乙醇溶 液；5)将步骤2)、步骤3)和步骤4)制得溶液依次分别在搅拌下加入到步骤1)制得的溶液 中，混合，搅匀；6)在步骤5)获得的溶液中加入0.05% (w/v)的针用活性炭，60°C保温搅拌 吸附10分钟，滤过脱炭后备用；7)将步骤6)制得的滤液用0. 45um的微孔滤膜滤过，得滤 液；8)将步骤7)制得的滤液在118°C、0. 15mpa灭菌20分钟，即得多索茶碱注射液。
[0026] 所述的多索茶碱为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表 示的 X 射线粉末衍射图谱在 26.66°、28.48°、30.02°、33°、34.02°、37.04°、40.72°、 44. 04。、47. 4°、53. 42。、56. 24。和64. 26°处显示出特征衍射峰，见附图1。
[0027] 实施例3 :处方：多索茶碱4g、乳酸0· 5g、6g聚乙二醇400、丙二醇3ml、乙醇1. 5ml、 抗氧化剂 〇3g、EDTA0.0 2g，
[0028] 制备方法：1)将多索茶碱与聚乙二醇400、丙二醇混合溶解，得多索茶碱的聚乙二 醇400和丙二醇溶液；2)将硫代硫酸钠与适量注射用水混合溶解，得硫代硫酸钠溶液；3) 将乳酸与适量注射用水混合溶解，得乳酸溶液；4)将EDTA与乙醇混合溶解，得EDTA乙醇溶 液；5)将步骤2)、步骤3)和步骤4)制得溶液依次分别在搅拌下加入到步骤1)制得的溶液 中，混合，搅匀；6)在步骤5)获得的溶液中加入0.5% (w/v)的针用活性炭，40°C保温搅拌 吸附30分钟，滤过脱炭后备用；7)将步