专利名称：一种高溶解度的多索茶碱化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及ー种高溶解度的多索茶碱化合物。
背景技术：
随着地球空气污染和环境恶化，哮喘的发病率和死亡率呈逐年上升态势，专家预测，平喘药市场是未来20年内最具发展前途的十大药品市场之一，哮喘在我国沿海与华南地区发病率较高，福建最高为3. 03%，广东其次为2. 53%，北方与内陆地区较少，哮喘冬季发病率较高，其次为晚秋和早春，夏季最低，支气管哮喘和慢性支气管炎、肺气肿等慢性阻塞性肺病(COPD)最为常见，哮喘病素有治愈难、费用高的特点，在呼吸疾病中，以支气管哮喘和慢性支气管炎、肺气肿等慢性阻塞性肺病(COPD)最为常见。在西方国家，哮喘是最常见的慢性疾病。哮喘发病的主要因素有环境污染、接触宠物、食物过敏、药物诱发、心理因素。哮喘会导致呼吸道肌肉过度紧张，使人呼吸困难。其发病率和死亡率正在逐年上升。2000年我国流行病学调查显示，哮喘的患病率为0. 25—4. 63%，比上10年增加了 I倍以上，其发病率和死亡率均呈上升趋势。因此针对以上疾病有显著疗效的治疗药物市场需求量极为广大。多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，它是ー种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，松弛气管平滑肌。多索茶碱通过抑制平滑肌细胞内的磷酸ニ酯酶，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。多索茶碱英文名称Doxofylline；化学名1，3-ニ甲基-7_(1，3-ニ氧环戊基-2-基)甲基-3，7-ニ氢-IH-嘌呤-2，6_ ニ酮；分子式=C11H14N4O4； 分子量266.2533 ；化学性质结晶，溶于水、こ酸こ酷、热甲醇或热こ醇，几不溶于こ醚或石油醚；熔点144-146で；
权利要求
1.式I所示的ー种高溶解度的多索茶碱化合物，
2.根据权利要求I所述的多索茶碱化合物，其特征在于，所述的多索茶碱化合物为单斜晶型。
3.根据权利要求I所述的多索茶碱化合物，其特征在于，所述的多索茶碱化合物用粉末衍射测定法測定，以20 ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5. 010°、 10.040。,14. 200° ,15. 070° ,18. 900° ,19. 320° ,19. 860° ,23. 410° 和 24. 060° 处显示特征衍射峰。
4.根据权利要求I所述的多索茶碱化合物，红外光谱图，溴化钾压片法測定，在 3103±5。111-1 ;2982±5。111-1 ;2800±5。111-1 ;2710±5。111-1 ;2692±5。111-1 ;2601±2。111-1 ；1506±201^ ;1156±201^ 处有特征峰。
5.根据权利要求I所述的多索茶碱化合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤将多索茶碱溶于15-20倍水-丙酮=1 :3-5的混合液中，开动搅拌，加热升温到55°C _60°C，搅拌30分钟，过滤，冷却至10°C -15°C，加入无水こ醚，然后冷至(TC _5°C，保温搅拌10 —12小时，过滤，用无水こ醚洗漆，室内放置I小时，然后移至真空干燥箱中，室温真空干燥3小时，得到多索茶碱化合物，化学纯度高达99. 9%，总杂质小于0. 08%。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种多索茶碱化合物及其制备方法，多索茶碱化合物其空间群为Cc，晶胞参数α=90.00°γ=90.00°,z=4。本发明得到的多索茶碱化合物，纯度高，稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显，有关物质不增长；较其它晶态的多索茶碱溶解度高。
文档编号C07D473/08GK102775405SQ20121030340
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月23日 优先权日2012年8月23日
发明者梅开忠, 黄欣 申请人:天津梅花医药有限公司