多索茶碱半水化合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种多索茶碱半水化合物，本发明所提供的多索茶碱半水化合物稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显，有关物质不增长；较其它晶态的多索茶碱溶解度高，其制备方法为称取多索茶碱至反应容器中，加入适当体积的乙醇水溶液，搅拌，升温回流，自然降温到室温，再降温到5℃，继续搅拌析晶1小时，过滤，氮气氛围下，于50℃干燥，得多索茶碱半水化合物，化学纯度高达99.9%，总杂质小于0.08%。
【专利说明】多索茶碱半水化合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种多索茶碱半水化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]随着地球空气污染和环境恶化，哮喘的发病率和死亡率呈逐年上升态势，专家预测，平喘药市场是未来20年内最具发展前途的十大药品市场之一，哮喘在我国沿海与华南地区发病率较高，福建最高为3.03%，广东其次为2.53%，北方与内陆地区较少，哮喘冬季发病率较高，其次为晚秋和早春，夏季最低，支气管哮喘和慢性支气管炎、肺气肿等慢性阻塞性肺病(COPD)最为常见，哮喘病素有治愈难、费用高的特点，在呼吸疾病中，以支气管哮喘和慢性支气管炎、肺气肿等慢性阻塞性肺病(COPD)最为常见。在西方国家，哮喘是最常见的慢性疾病。哮喘发病的主要因素有:环境污染、接触宠物、食物过敏、药物诱发、心理因素。哮喘会导致呼吸道肌肉过度紧张，使人呼吸困难。其发病率和死亡率正在逐年上升。2000年我国流行病学调查显示，哮喘的患病率为0.25—4.63%，比上10年增加了 I倍以上，其发病率和死亡率均呈上升趋势。因此针对以上疾病有显著疗效的治疗药物市场需求量极为广大。
[0003]多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，它是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，松弛气管平滑肌。多索茶碱通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。
[0004]多索茶碱
[0005]英文名称:Doxofylline；
[0006]化学名:1，3-二甲基-7-( 1，3-二氧环戊基-2-基)甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6- 二酮半水化合物；
[0007]
【权利要求】
1.式I所示的多索荼碱半水化合物，
2.根据权利要求1所述的多索茶碱半水化合物晶体，红外光谱图，溴化钾压片法测定，在 3103±5。11^ ;2982±501^ ;2800±5。11^ ;2710±501^ ;2692±5。11^ ;2601±201^ ；1506±201^ ;1156±201^ 处有特征峰。
3.根据权利要求1所述的多索茶碱半水化合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤:配制乙醇水溶液(水:乙醇)=1:5-20，备用；称取多索茶碱及0.5-1.0%的二甲基甲酰胺(DMF)至反应容器中，加入3-10体积的上述配制的乙醇水溶液，搅拌，升温回流一小时，自然降温到室温，在降温到5°C，继续搅拌析晶I小时，过滤，氮气氛围下，于50°C干燥，得多索茶碱半水化合物，化学纯度高达99.9%，总杂质小于0.08%。
4.根据权利要求1所述多索茶碱的半水化合物晶体与一种或多种药学上可接受的载体组成的多索茶碱半水化合物的组合物。
5.根据权利所要求4所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备注射剂。
6.根据权利要求1所述多索茶碱半水化合物在制造治疗支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及其 它支气管痉挛引起的呼吸困难药物中的应用。
【文档编号】C07D473/08GK103524503SQ201310520131
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月29日 优先权日:2013年10月29日
【发明者】梅开忠, 黄欣 申请人:天津梅花医药有限公司