一种茶碱乙酸氨溴索注射剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，更具体地说，涉及一种茶碱乙酸氨溴索的注射剂及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 茶喊乙酸氨溴索（acebrophylline，又名surfolase，ambroxolacephyllintae)， CASNo. 96989-76-3,是一种由等摩尔氨溴索（ambroxol)和乙酸茶碱（acephylline)形成的 复盐，因此，具有氨溴索、乙酸茶碱两者的药理作用和临床疗效，用于制造具有支气管扩张 和粘液溶解双重作用的镇咳与祛痰药物。该药1992年由法玛西亚（Pharmacia)(现辉瑞公 司，Pfizer)在意大利以商品名surfolase首次上市，以后相继在巴西、墨西哥、韩国等国家 上市，长期大量的临床研究表明本品疗效确切、安全性高。
[0003] 茶碱乙酸氨溴索，为氨溴索（Ambroxol)与茶碱乙酸（Acefylline)的复盐，氨溴 索为溴已新的活性代谢物，几乎无副作用，使痰液中的酸性粘多糖显微断裂，减低痰的粘稠 度，能促进哮喘病人，特别是伴有粘痰的喘息型支气管炎患者的痰液排除。荼碱乙酸是磷酸 二酯酶抑制剂，提高细胞内环鸟苷酸的浓度命张支气管平滑肌，且能增强膈肌收缩力，还兼 有增强支气管粘膜柱状上皮细胞的纤毛活动，有利于排痰。两具用协同作用，对哮喘、痰症 状的缓解作用大大加强。
[0004] 慢性阴塞性肺部疾患（COPD)，包括慢性支气管炎、支气管哮喘及阻塞性肺气肿等， 其共同特点是具有气道阻塞性改变和阻塞性通气障碍，由此引起"痰、墙、喘"三大临床表 现，是一种逐渐削弱患者呼吸功能的破坏性肺部疾病。许多患者可因咳痰不利而引起咳嗽 不止及喘息难平，病人痛苦不堪，生活质量受到极大影响，长期如此会导致心肺功能不断减 弱，最终引起死亡。已经是全球范围内导致死亡和疾病的主要疾病，位列全球导致死亡疾病 的第4位。在我国，慢性阻塞性肺部疾患是城市第四大病死原因，是农村第一大病死原因。 该病每年导致我国约100万人死亡。目前联创治疗慢阻肺可供选择的药物不多。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种可用于注射给药的茶碱乙酸氨溴索，更好的快速治疗 阻塞性肺病。
[0006] 本发明提供一种茶碱乙酸氨溴索注射剂，其处方组成包括：茶碱乙酸氨溴索、渗透 压调节剂或赋形剂、PH值调节剂、抗氧剂中及注射用水。
【具体实施方式】
[0007] 下面通过实施实例对本发明做进一步的描述：
[0008] 茶碱乙酸氨溴索注射剂的制备
[0009] 实施例1 (小容量注射剂）
[0010]
【主权项】
1. 一种茶碱乙酸氨溴索注射剂，其特征在于该注射剂可以是小容量注射剂、大容量注 射剂、粉针剂。
2. 根据权利要求1所述的茶碱乙酸氨溴索注射剂：其特征在于该注射剂含有的活性成 分为茶碱乙酸氨溴索，其小容量注射剂剂浓度为0. 5~100mg/mL，大，容量注射剂剂浓度为 0. 05~5mg/mL，粉针剂规格为1~200mg/支。
3. 根据权利要求2所述的茶碱乙酸氨溴索注射剂：其特征在于该注射剂在有或没有添 加渗透压调节剂或赋形剂、PH值调节剂、抗氧剂中的一种或几种的情况下加注射用水转换 为药物组合物。
4. 根据权利要求3所述的茶碱乙酸氨溴索注射剂：渗透压调节剂或赋形剂为甘露醇、 山梨醇、木糖醇、氯化钠、乳糖、果糖、葡萄糖中的一种或几种。
5. 根据权利要求3所述的茶碱乙酸氨溴索注射剂：pH值调节剂为盐酸、醋酸、柠檬酸、 琥珀酸、硫酸、富马酸、柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液、醋酸/醋酸钠缓冲液中的一种或几种。
6. 根据权利要求3所述的茶碱乙酸氨溴索注射剂：抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦 亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸氢钾、焦亚硫酸钾、依地酸、依地酸二钠、依地酸钙 钠的一种或几种。
7. 根据权利要求3所述的茶碱乙酸氨溴索注射剂：其特征在于该注射剂的pH值范围 2. 5_9. 0〇
8. 根据权利要求7所述的茶碱乙酸氨溴索注射剂：其特征在于该注射剂的pH值优选 为 3. 5-7. 0。
9. 根据权利要求8所述的茶碱乙酸氨溴索注射剂：其特征在于该注射剂的pH值优选 为 4. 0-6. 0。
10. 根据权利要求3所述的茶碱乙酸氨溴索注射剂，其制备方法为：取渗透压调节剂或 赋形剂、抗氧剂加入到一定量的注射用水中，加入茶碱乙酸氨溴索并搅拌至溶液澄清，用PH 值调节剂调pH值到4. 0-6. 0,加针用活性炭吸附，过滤除去活性炭，灌装，灭菌或冻干，包装 即得茶碱乙酸氨溴索注射剂。
【专利摘要】本发明公开了一种茶碱乙酸氨溴索注射剂的制备方法，剂型包括小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂，其组成包括活性成分为茶碱乙酸氨溴索，辅料为甘露醇、山梨醇、氯化钠、乳糖、果糖、葡萄糖中的一种或几种，醋酸、柠檬酸，亚硫酸氢钠、PH范围为3.5-6.5，过滤系统为聚偏四氟乙烯膜，孔径为0.2um的过滤器。此工艺简单快捷，适合工业化生产，此进药途径比口服起效快，更适合病人服用。
【IPC分类】A61K31-522, A61K9-08, A61P11-10, A61P11-14, A61P11-08, A61K31-137
【公开号】CN104771358
【申请号】CN201410018184
【发明人】秦引林, 苏梅, 谢吉元
【申请人】江苏柯菲平医药股份有限公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2014年1月14日