专利名称：雷公藤内酯醇中间体不对称合成方法
技术领域：
本发明涉及一种有机化合物的制备方法，确切地讲是本发明涉及如下式I中所示的化合物4的雷公藤内酯醇中间体合成方法。
权利要求
1.如式I所示的雷公藤内酯醇中间体4的不对称合成方法，
2.如式I所示的化合物4的合成方法，其特征是经过如式III所示的过程，
3.，酸化后得到化合物7，化合物7在碱存在下与磺酰酯化试剂反应得到磺酸烯醇酯8，化合物8还原酯基得到醇9，醇9在钯试剂催化下与一氧化碳发生插羰反应同时内酯环化形成内酯10，化合物10在三氧化铬的作用下苄位氧化得到11，然后在三溴化硼作用下脱去酚羟基上的甲基保护基后得化合物12，化合物12催化氢化得到化合物14，然后在浓硫酸或者三氟甲磺酸或者多聚磷酸作用下发上Fridel-Crafts异丙基化反应得到化合物4，其中，Nazarov试剂6中的R1为少于四个碳的烧基；化合物5转化为化合物7所用的手性胺为(R)-a-苯乙胺或者(R)-Ι-a-萘乙胺,酸水为醋酸的水溶液或者盐酸水溶液或者硫酸水溶液，碱为KOH或者NaOH或者R1ONa或者R1OK ;化合物7转化为化合物8所用的碱为氢化钠或者丁基锂或者二异丙基胺基锂或者六甲基二硅胺基锂或者六甲基二硅氨基钠或者六甲基二硅胺基钾；化合物7转化为化合物8所需的磺酸酯化试剂为对家苯磺酰氯或者甲磺酰氯或者甲磺酸酐或者苯磺酰氯或者三氟甲磺酸酐或者N-苯基二三氟甲磺酰亚胺，即R2为对甲苯基或者甲基或者苯基或者三氟甲基；化合物8还原为化合物9所用的还原剂为二异丁基氢化铝锂或者硼氢化钠-碘或者硼氢化钠-三氟化硼乙醚；化合物9发生插羰基反应所用的催化剂位醋酸钯或者氯化钯或者二乙腈氯化钯，所用的催化助剂为三苯基磷；催化氢化所用的催化剂为Pd-C或者Raney Ni或者Pt。
4.如式I所示的化合物4的合成方法，其特征是经过如式V所示的过程，
全文摘要
本发明涉及一种有机化合物的制备方法，确切地讲是本发明涉及如下式所示的化合物4的雷公藤内酯醇中间体合成方法。本发明的一种合成方法是将式2中的化合物5与手性胺试剂反应后，将产物与Nazarov试剂反应，再经酸化后得到化合物7，化合物7与磺酰酯化试剂反应得到磺酸烯醇酯8，化合物8还原酯基得到醇9，最终得到合成雷公藤内酯醇的关键中间体化合物4。
文档编号C07J73/00GK102766190SQ20121027601
公开日2012年11月7日 申请日期2012年8月5日 优先权日2012年8月5日
发明者张虹锐, 李海峰, 李瀛, 王仕祥, 薛吉军 申请人:兰州大学