专利名称：一种l-焦谷氨酸乙酯的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种L-焦谷氨酸乙酯的生产方法。
背景技术：
现有的L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，如湖北大学学报2000年22 (4) 371-373是以L-谷氨酸和无水乙醇在氯化亚砜存在的条件下酯化反应，再在碱性条件下环合后处理得到目标产品。该工艺使用氯化亚砜，反应过程中有大量的废气放出，必须用大量液碱吸收,产生大量废水
发明内容
发明目的本发明为了解决现有技术的不足，提供了一种利用高压的方法，通过无水氯化氢催化，一步合成L-焦谷氨酸乙酯产品的生产方法。该方法工艺简单，能够得到高纯度的目标产品，三废少，便于产业化的合成工艺路线。本发明的技术解决方案是一种L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，包括以下步骤
(1)L-焦谷氨酸和无水乙醇在无水氯化氢的催化下，于60-200°C的温度、0-5MPa的压力加压回流反应2-48小时，反应结束后冷却，回收过量的乙醇，得到L-焦谷氨酸乙酯；
(2)上述L-焦谷氨酸乙酯溶解于二氯甲烷中，洗涤处理后，蒸去溶剂，精馏后用乙醇精制得到目标产品。反应式
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'I、.............I作为优化，所述L-焦谷氨酸、无水乙醇、无水氯化氢的摩尔比为I :1-20 :0. 2-10。作为优化，所述加压回流反应的温度为80-140°C。作为优化，所述加压回流反应的时间为4-24小时。有益效果本发明工艺简单，易操作，三废少，污染小。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明
实施例I
L-焦谷氨酸乙酯的生产方法1升的高压釜中，加入L-焦谷氨酸127克，无水乙醇600毫升关闭高压反应釜通入氮气置换空气三次，排空后直接加入36. 5克无水氯化氢，关闭后开始搅拌升温度到125度，并保温12小时，反应结束后冷却，排空尾气吸收套用，反应液转移到另外反应器中蒸馏回收过量乙醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，经过洗涤处理后，蒸去溶剂，减压蒸馏得到产品118克淡黄色结晶，用乙醇精制得到白色固体即为L-焦谷氨酸乙酯，产品含量能达到99%。实施例2
L-焦谷氨酸乙酯的生产方法1升的高压釜中，加入L-焦谷氨酸127克，无水乙醇160毫升关闭高压反应釜通入氮气置换空气三次，排空后直接加入25. 4克无水氯化氢，关闭后开始搅拌升温度到60度，并保温48小时，反应结束后冷却，排空尾气吸收套用，反应液转移到另外反应器中蒸馏回收过量乙醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，经过洗涤处理后，蒸去溶剂，减压蒸馏得到产品1 17. 4克淡黄色结晶，用乙醇精制得到白色固体即为L-焦谷氨酸乙酯，产品含量能达到98. 5%。实施例3
L-焦谷氨酸乙酯的生产方法1升的高压釜中，加入L-焦谷氨酸127克，无水乙醇3218毫升关闭高压反应釜通入氮气置换空气三次，排空后直接加入1270克无水氯化氢，关闭后开始搅拌升温度到200度，并保温2小时，反应结束后冷却，排空尾气吸收套用，反应液转移到另外反应器中蒸馏回收过量乙醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，经过洗涤处理后，蒸去溶剂，减压蒸馏得到产品117. 2克淡黄色结晶，用乙醇精制得到白色固体即为L-焦谷氨酸乙酯，产品含量能达到98. 3%。实施例4
L-焦谷氨酸乙酯的生产方法1升的高压釜中，加入L-焦谷氨酸127克，无水乙醇600毫升关闭高压反应釜通入氮气置换空气三次，排空后直接加入36. 5克无水氯化氢，关闭后开始搅拌升温度到80度，并保温24小时，反应结束后冷却，排空尾气吸收套用，反应液转移到另外反应器中蒸馏回收过量乙醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，经过洗涤处理后，蒸去溶剂，减压蒸馏得到产品117. 8克淡黄色结晶，用乙醇精制得到白色固体即为L-焦谷氨酸乙酯，产品含量能达到98. 8%。实施例5
L-焦谷氨酸乙酯的生产方法1升的高压釜中，加入L-焦谷氨酸127克，无水乙醇600毫升关闭高压反应釜通入氮气置换空气三次，排空后直接加入36. 5克无水氯化氢，关闭后开始搅拌升温度到140度，并保温4小时，反应结束后冷却，排空尾气吸收套用，反应液转移到另外反应器中蒸馏回收过量乙醇，剩余物溶解于400毫升二氯甲烷，经过洗涤处理后，蒸去溶剂，减压蒸馏得到产品117. 9克淡黄色结晶，用乙醇精制得到白色固体即为L-焦谷氨酸乙酯，产品含量能达到98. 9%。
权利要求
1.一种L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，其特征是包括以下步骤 (1)L-焦谷氨酸和无水乙醇在无水氯化氢的催化下，于60-200°C的温度、0-5MPa的压力加压回流反应2-48小时，反应结束后冷却，回收过量的乙醇，得到L-焦谷氨酸乙酯； (2)上述L-焦谷氨酸乙酯溶解于二氯甲烷中，洗涤处理后，蒸去溶剂，精馏后用乙醇精制得到目标产品。
2.根据权利要求I所述的一种L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，其特征是所述L-焦谷氨酸、无水乙醇、无水氯化氢的摩尔比为I :1-20 :0. 2-10。
3.根据权利要求I或2所述的一种L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，其特征是所述加压回流反应的温度为80-140°C。
4.根据权利要求I或2所述的一种L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，其特征是所述加压回流反应的时间为4-24小时。
5.根据权利要求3所述的一种L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，其特征是所述加压回流反应的时间为4-24小时。
全文摘要
本发明公开了一种L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，L-焦谷氨酸和无水乙醇，在无水氯化氢的催化下加压回流反应得到L-焦谷氨酸乙酯，后处理精馏得到目标产品。本发明工艺简单，易操作，可以得到更高纯度的目标产品。
文档编号C07D207/28GK102827057SQ20121034542
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日
发明者王德峰, 王炳才, 张耀斌, 朱小飞, 俞健钧 申请人:江苏德峰药业有限公司