阿奇沙坦中间体及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
【专利说明】阿奇沙坦中间体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种用于合成抗高血压药物阿奇沙坦(Azilsartan化合物I)的中间体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]阿奇沙坦是最新上市的抗高血压药物，由日本武田制药开发，2012年I月28日在日本获得批准。阿奇沙坦是一种选择性的血管紧张素II受体拮抗剂，能够竞争性可逆地阻断血管紧张素与ATl受体的结合，起到降低血压作用，对ATl受体的亲和力是对AT2受体的I万倍以上，由于其并不抑制ACE，故不会影响缓激肽水平，也不会结合并阻断其他与血管调节作用相关的受体或离子通道。阿齐沙坦与人体ATl受体结合能力分别是奥美沙坦和血管紧张素II的2倍和30倍。临床研究显示阿奇沙坦疗效优于坎地沙坦酯、缬沙坦和奥美沙坦酯。与利尿药复方抗高血压效果更佳。
[0003]化合物专利申请号92105152.2描述了阿奇沙坦的制备和治疗用途。具体合成路
线如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种阿奇沙坦中间体3B的制备方法，其特征在于步骤包括:溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的溶剂为极性质子溶剂或极性非质子溶剂；所述的极性质子溶剂为醇溶剂。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述的醇溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；所述的极性非质子性溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺或二甲亚砜。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的羟胺以水溶液的形式或固体形式参与反应。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的羟胺的摩尔量为化合物2Β的5~25倍。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的反应中，还加入有机碱；所述的有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、二乙胺、三甲胺、吡啶或哌啶；所述的有机碱的摩尔用量为化合物2Β的0.2飞倍。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的反应的温度为5(T110°C。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于:所述的反应的温度为65~100°C。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的反应的时间为5~10小时。
10.一种化合物3B，
【文档编号】C07D235/26GK103664792SQ201210359468
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月24日 优先权日:2012年9月24日
【发明者】王小梅, 隋强, 唐超, 刘帅, 欧阳群香, 时惠麟 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院