专利名称：一种3,5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及化合物的合成方法，特别是用于医药中间体的化合物的合成方法，属于有机合成领域。
背景技术：
3，5- 二氟三氟甲基苯酮是一种重要的医药和有机化工中间体，该化合物的研发能为合成一些具有生理活性和药理活性的化合物作原料储备，但国内外对该化合物的合成未见相关文献报道。
发明内容
为了克服已有技术存在的不足，本发明目的是提供原料成本低、工艺条件简单易操作、对环境温和、产品收率较高的一种3，5- 二氟三氟甲基苯酮的合成方法
为了实现上述发明目的，解决已有技术存在的问题，本发明采取的技术方案是一种3，5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法，包括以下步骤U)、向装有机械搅拌、温度计套管及回流冷凝管的四口反应釜内投入溶剂、碘、在氮气保护下，向反应釜内投入镁屑及少量溴乙烷进行引发反应，时间控制在15min ;(b)、向反应釜内滴加3，5-二氟溴苯，滴加过程温度控制在30 40°C，滴加完后，温度控制在35°C搅拌2h，制成格氏试剂；(C)、将制成的格氏试剂缓慢滴入到三氟乙酸酐的溶剂溶液中，滴入过程温度控制在20 30°C，滴入完后温度控制在25°C保温反应I I. 5h ;(d)、将反应液，缓慢加入冰水中，分出有机层，水层采用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、回收溶剂，得到粗品，进行精馏制得纯品。所述溶剂选自四氢呋喃或甲基四氢呋喃中的一种。本发明有益效果是一种3，5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法，包括以下步骤(a)、向装有机械搅拌、温度计套管及回流冷凝管的四口反应釜内投入溶剂、碘、在氮气保护下，向反应爸内投入镁屑及少量溴乙烧进行引发反应，时间控制在15min ； (b)、向反应爸内滴加3，5- 二氟溴苯，滴加过程温度控制在30 40°C，滴加完后，温度控制在35°C搅拌2h，制成格氏试剂；(C)、将制成的格氏试剂缓慢滴入到三氟乙酸酐的溶剂溶液中，滴入过程温度控制在20 30°C，滴入完后温度控制在25°C保温反应I I. 5h ; (d)、将反应液，缓慢加入冰水中，分出有机层，水层采用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、回收溶齐U，得到粗品，进行精馏制得纯品。与已有技术相比，本发明提供原料成本低、工艺条件简单易操作、对环境温和、产品收率高。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明
实施例I
向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的四口反应釜中加入四氢呋喃140g，碘O. 2g，在氮气保护下，加入镁屑20. 3g，溴乙烷1.5g，引发反应，保持15min。室温滴加3，5-二氟溴苯124. 8g，滴加过程温度控制在30 40°C。滴加完后，温度控制在35°C搅拌2h，制成格氏试剂。用200ml四氢呋喃稀释格氏试剂，并缓慢将上述格氏试剂滴加到三氟乙酸酐(177. 5g)的四氢呋喃溶液(IOOml)中，滴加过程温度控制在20 30°C，滴加完后温度控制在25°C保温反应I I. 5h。将反应液，缓慢加入冰水中。分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、过滤、回收溶剂，得到粗品146g，气相含量51. 5%，收率为55. 1%。将该粗品进行精馏，得到纯品质量为56. 6g，纯度为98. 1%,精馏后分离为收率 41. 5% ο实施例2
向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的四口反应釜中加入甲基四氢呋喃Hg，碘O. 02g，在氮气保护下，加入镁屑2g，溴乙烷O. 15g,引发反应，保持15min。室温滴加3，5-二氟溴苯12. 5g，滴加过程温度控制在30 40°C。滴加完后，温度控制在35°C搅拌2h，制成格氏试剂。用20ml甲基四氢呋喃稀释格氏试剂，并缓慢将上述格氏试剂滴加到三氟乙酸 酐(17. 8g)的甲基四氢呋喃(20ml)溶液中，滴加过程温度控制在20 30°C，滴加完后温度控制在25°C保温反应I I. 5h。将反应液，缓慢加入冰水中。分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、过滤、回收溶剂，得到粗品15. 2g，气相含量49. 2%,收率为54.8%。将该粗品进行精馏，得到纯品质量为5. 2g，纯度为98. 7%，产品最终分离为收率37. 6%ο实施例3
向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的四口反应釜中加入四氢呋喃Hg，碘O. 02g，在氮气保护下，加入镁屑2g，溴乙烷O. 15g,引发反应，保持15min。室温滴加3，5-二氟溴苯12. 5g，滴加过程温度控制在30 40°C。滴加完后，温度控制在35°C搅拌2h，制成格氏试剂。用20ml四氢呋喃稀释格氏试剂，并缓慢将上述格氏试剂滴加到三氟乙酸酐(17. 8g)的甲基四氢呋喃(20ml)溶液中，滴加过程温度控制在20 30°C，滴加完后温度控制在25°C保温反应I I. 5h。将反应液，缓慢加入冰水中。分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、过滤、回收溶剂，得到粗品17. 9g，气相含量41.8%，收率为54.8%。将该粗品进行精馏，得到纯品质量为6. 3g，纯度为98.5%，产品最终分离为收率45. 8%。实施例4
向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的四口反应釜中加入四氢呋喃Hg，碘0.02g，在氮气保护下，加入镁屑2g，碘甲烷O. lg，引发反应，保持15min。室温滴加3，5-二氟溴苯12. 5g，滴加过程温度控制在30 40°C。滴加完后，温度控制在35°C搅拌2h，制成格氏试剂。用20ml四氢呋喃稀释格氏试剂，并缓慢将上述格氏试剂滴加到三氟乙酸酐(17. 8g)的甲基四氢呋喃(20ml)溶液中，滴加过程温度控制在20 30°C，滴加完后温度控制在25°C保温反应I I. 5h。将反应液，缓慢加入冰水中。分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、过滤、回收溶剂，得到粗品17. 6g，气相含量40. 8%,收率为52. 6%。将该粗品进行精馏，得到纯品质量为6. 2g,纯度为97. 7%,产品最终分离为收率45. 1%。实施例5
向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的四口反应釜中加入四氢呋喃Hg，碘0.02g，在氮气保护下，加入镁屑2g，碘甲烷O. lg，引发反应，保持15min。室温滴加3，5-二氟溴苯12. 5g，滴加过程温度控制在30 40°C。滴加完后，温度控制在35°C搅拌2h，制成格氏试剂。用20ml四氢呋喃稀释格氏试剂，并缓慢将上述格氏试剂滴加到三氟乙酸酐(17. 8g)的甲基四氢呋喃(20ml)溶液中，滴加过程温度控制在20 30°C，滴加完后温度控制在25°C保温反应I I. 5h。将反应液，缓慢加入冰水中。分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、过滤、回收溶剂，得到粗品17. Sg，气相含量37. 4%,收率为48.9%。将该粗品进行精馏，得到纯品质量为6. 0g，纯度为97.2%，产品最终分离为收率43. 4%。实施例6
向装有机械搅拌、温度计套管、回流冷凝管的四口反应釜中加入甲基四氢呋喃Hg，碘 O.02g，在氮气保护下，加入镁屑2g，碘甲烷O. 15g,引发反应，保持15min。室温滴加3，5-二氟溴苯12. 5g，滴加过程温度控制在30 40°C。滴加完后，温度控制在35°C搅拌2h，制成格氏试剂。用20ml甲基四氢呋喃稀释格氏试剂，并缓慢将上述格氏试剂滴加到三氟乙酸酐(17. 8g)的甲基四氢呋喃(20ml)溶液中，滴加过程温度控制在20 30°C，滴加完后温度控制在25°C保温反应I I. 5h。将反应液，缓慢加入冰水中。分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、过滤、回收溶剂，得到粗品15. 3g，气相含量45. 4%,收率为50.8%。将该粗品进行精馏，得到纯品质量为5. 5g，纯度为98.7%，产品最终分离为收率41. 2%ο
权利要求
1.一种3，5- 二氟三氟甲基苯酮的合成方法，其特征在于包括以下步骤 (a)、向装有机械搅拌、温度计套管及回流冷凝管的四口反应釜内投入溶剂、碘、在氮气保护下，向反应釜内投入镁屑及少量溴乙烷进行引发反应，时间控制在15min ； (b)、向反应釜内滴加3，5-二氟溴苯，滴加过程温度控制在30 40°C，滴加完后，温度控制在35°C搅拌2h，制成格氏试剂； (C)、将制成的格氏试剂缓慢滴入到三氟乙酸酐的溶剂溶液中，滴入过程温度控制在20 30°C，滴入完后温度控制在25°C保温反应I I. 5h ; (d)、将反应液，缓慢加入冰水中，分出有机层，水层采用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、回收溶剂，得到粗品，进行精馏制得纯品。
2.根据权利要求I所述一种3，5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法，其特征在于所述溶剂选自四氢呋喃或甲基四氢呋喃中的一种。
全文摘要
本发明涉及化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。一种3,5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法，包括以下步骤向四口反应釜内投入溶剂、碘、在氮气保护下，向反应釜内投入镁屑及少量溴乙烷进行引发反应，时间控制在15min；向反应釜内滴加3,5-二氟溴苯，滴加过程温度控制在30～40℃，滴加完后，温度控制在35℃搅拌2h，制成格氏试剂；将制成的格氏试剂缓慢滴入到三氟乙酸酐的溶剂溶液中，滴入过程温度控制在20～30℃，滴入完后温度控制在25℃保温反应1～1.5h；将反应液，缓慢加入冰水中，分出有机层，水层采用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层经水洗、干燥、回收溶剂，得到粗品，进行精馏制得纯品。本发明的合成方法提供原料成本低、工艺条件简单易操作、对环境温和、产品收率高。
文档编号C07C45/45GK102964233SQ20121046381
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月18日 优先权日2012年11月18日
发明者宫本海, 于圣慧 申请人:大连九信生物化工科技有限公司