专利名称：一种苄醚保护d-氨基葡萄糖衍生物c3位上羟基的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种苄醚保护D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羟基的制备方法，属于有机化学糖化学领域。
背景技术：
D-氨基葡萄糖及其衍生物是一类重要的单糖及医药中间体。氨糖是亲水性极强的蛋白多糖的重要组成部分，它能合成人体中的胶原蛋白，极易被人体吸收。同时，氨糖对于骨关节疾病，具有特殊功能，是一类重要的医药中间体。
在合成D-氨基葡萄糖衍生物的过程中，经常需要对C3位上的羟基进行选择性保护， 以便进一步官能化。保护的方法通常是生成苄醚。这是因为苄醚在广泛酸及碱性条件下稳定，不受负氢还原剂和温和氧化剂的影响，同时苄醚可以通过催化氢化断开。从而使得苄醚保护葡萄糖上的羟基成为一种重要应用。D-氨基葡萄糖衍生物苄醚化的要点在于选择合适的碱以避免氮氧烷基化副产物的大量生成(如下式所示)，同时要选择合适的除水剂驱动反应彻底。通常采用的苄醚化试剂有溴苄和氯苄。相对而言，溴苄成本更高，原子经济性较差，但是反应活性更高。常用的碱有氧化银，氢氧化钾，氢氧化钡和钠氢。相对而言，氧化银成本最高，但是反应效果往往最佳；氢氧化钡碱性适中，但与之搭配使用的除水剂常为氧化钡，最终导致反应体系中氢氧化钡过量过多；氢氧化钾碱性较强，而与之搭配的除水剂亦为氢氧化钾，同样导致反应体系内碱性过强，从而生成大量氮氧烷基化副产物；钠氢的反应活性非常高，克服氮氧烷基化副产物的生成非常困难。常用的除水剂有氧化钡和氢氧化钾。这些除水剂本身也是强碱，往往进一步促进了氮氧烷基化副反应的发生。
权利要求
1.一种苄醚保护D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羟基的制备方法，其特征 在于包括以下步骤 (a)、将D-氨基葡萄糖衍生物、碱、4A分子筛、有机溶剂及溴苄依次投入到反应釜中，搅拌反应，温度控制在20 25°C，均匀搅拌7 96小时，所述碱与所述D-氨基葡萄糖衍生物摩尔当量比为I. I I. 3或2. 2 2. 5，所述溴苄与所述D-氨基葡萄糖衍生物摩尔当量比为I. 0 I. 3，所述4A分子筛与D-氨基葡萄糖衍生物的质量比为I. 5 2. 5 ; (b)、将步骤(a)获得的反应液，进行过滤，滤饼采用有机溶剂浆洗； (C)、向滤液中调入自来水洗涤，分液，水层采用有机溶剂萃取两次；一 (d)、合并有机层，投入无水硫酸钠干燥； (e)、过滤，滤饼采用有机溶剂浸洗； (f)、滤液脱溶至干，调入异丙醚，打浆； (g)、过滤，滤饼采用异丙醚浆洗； (h)、将得到的白色固体粉末湿饼，干燥，即可制得产品。
2.根据权利要求I所述一种苄醚保护D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羟基的制备方法，其特征在于所述碱选自氢氧化钾或氧化银中的一种。
3.根据权利要求2所述一种苄醚保护D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羟基的制备方法，其特征在于所述氧化银与所述D-氨基葡萄糖衍生物摩尔当量比为2. 2 2. 5 ;所述氢氧化钾与所述D-氨基葡萄糖衍生物摩尔当量比为I. I I. 3。
4.根据权利要求I所述一种苄醚保护D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羟基的制备方法，其特征在于所述4A分子筛选自35-80目、100-200目的粉状4A分子筛、直径为I. 5-1. 7mm、3.0-3. 3mm的条型4A分子筛、直径为0. 5-1. Omm> I. 6-2. 5mm、3-5mm的球型4A分子筛中的一种或多种。
5.根据权利要求I所述一种苄醚保护D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羟基的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺中的一种。
全文摘要
本发明属于有机化学糖化学领域，一种苄醚保护D-氨基葡萄糖衍生物C3位上羟基的制备方法包括以下步骤将D-氨基葡萄糖衍生物、碱、4 分子筛、有机溶剂及溴苄依次投入到反应釜中，搅拌反应，温度控制在20～25℃，均匀搅拌7～96小时，所述碱与所述D-氨基葡萄糖衍生物摩尔当量比为1.1～1.3或2.2～2.5，所述溴苄与所述D-氨基葡萄糖衍生物摩尔当量比为1.0～1.3，所述4 分子筛与D-氨基葡萄糖衍生物的质量比为1.5～2.5；将反应液，进行过滤，滤液中用水洗涤，分液。有机层用无水硫酸钠干燥除水，过滤，滤液脱溶至干。异丙醚打浆，过滤，得到产品。本发明使用4 分子筛作为除水剂，降低了成本，尤其是氢氧化钾作为反应用碱的情况下，保证了反应转化率在99.5%以上，反应选择性在97%以上。
文档编号C07H15/203GK102977159SQ201210463818
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月18日 优先权日2012年11月18日
发明者杜志博, 王乃伟, 张宏, 毕晨光 申请人:大连九信生物化工科技有限公司