专利名称：S-奥美拉唑镁盐的新晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物新晶型，具体地，是涉及S-奥美拉唑镁盐的新晶型，还涉及该晶型的制备方法。
背景技术：
奥美拉唑为质子泵抑制剂，能有效抑制胃酸的分泌，可用于胃溃疡的治疗，预防和治疗与胃酸有关的疾病。
W094/27988 (CN94190335. 4)公开了奥美拉唑单一对映体及其镁盐的制备方法。单一对映体S-奥美拉唑及其镁盐改善了药代动力学特性，减小个体差异。S-奥美拉唑镁盐的贮存稳定性比游离S-奥美拉唑好。CN02113294. I提供了一种水相合成S-奥美拉唑镁盐的方法，W01998/054171 (CN98805521. X)公布了 S-奥美拉唑镁盐三水合物结晶及其制备方法，CN200380107036. X公开了以无定形固体形式存在的S-奥美拉唑镁盐及其制备方法。
一种药物活性成分的不同固体形式可以具有不同的理化性质，如流动性、可压性和溶解度等，从而对药物活性成分在制成药物制剂时的制剂工艺以及溶出度、生物利用度等特性产生影响。一些新的固体形式可能更适合某一剂型，而其它形式可能更适合于其它不同剂型。新的固体形式的发现为改进其剂型提供了可能。因此，获得S-奥美拉唑镁盐新的固体形式是有意义的。发明内容
本发明的目的在于提供S-奥美拉唑镁盐的新晶型及其制备方法。
本发明提供了一种S-奥美拉唑镁盐的晶型II，在粉末X线衍射图中，分别在d值为 14. 8±0. 2,11. 9±0. 2,10. 8±0· 2,8. 2±0· 2,7. 8±0· 2,6. 7±0· 2,5. 7±0· 1,5. 5±0· I、 5. 4±0· 2,5. 0±0· 1,4. 8,4. 7,4. 2±0· 2,4. 0,3. 9,3. 8A处有特征峰。
进一步地，在粉末X线衍射图中，分别在d值为14. 8、11. 9、10. 8,8. 2,7. 8,6. 7、5.7,5. 5,5. 4,5. 0,4. 8,4. 7,4. 2,4. 0,3. 9、3· 8A处有特征峰。
更进一步地，在粉末X线衍射图中，其特征峰如下
权利要求
1.一种S-奥美拉唑镁盐的晶型II，其特征在于，在粉末X线衍射图中，分别在d值为 14. 8±0. 2、11. 9±0. 2、10. 8±0· 2,8. 2±0· 2,7. 8±0· 2,6. 7±0. 2、5. 7±0. 1、5. 5±0. I、5.4±0· 2,5. 0±0· 1,4. 8,4. 7,4. 2±0· 2,4. 0,3. 9,3. 8A处有特征峰。
2.根据权利要求I所述的晶型II，其特征在于在粉末X线衍射图中，分别在d值为 14. 8,11. 9,10. 8,8. 2,7. 8,6. 7,5. 7,5. 5,5. 4,5. 0,4. 8,4. 7,4. 2,4. 0,3. 9、3. 8A 处有特征峰。
3.根据权利要求I或2所述的晶型II，其特征在于在粉末X线衍射图中，其特征峰如下
4.根据权利要求1-3任意一项所述的晶型II，其特征在于所述晶型的X-射线衍射如图I所示。
5.权利要求1-4任意一项所述的晶型II的制备方法，其特征在于它包括如下步骤a)S-奥美拉唑镁盐溶于甲醇_水混合溶剂中，搅拌至完全溶解；b)将步骤a)所得溶液浓缩，于室温下向浓缩液中搅拌加入丙酮，降温静置，析出晶体， 分离晶体，室温下真空干燥，c)取步骤b)所得干燥晶体再于45°C-60°C真空干燥，得S-奥美拉唑镁盐晶型II。
6.根据权利要求5所述晶型II的制备方法，其特征在于步骤a)中，甲醇-水混合溶剂为含水量O. 5-10%v/v的甲醇，S-奥美拉唑镁盐与混合溶剂的重量体积比为I :8-15 ;步骤b)中，浓缩液与滤液的体积比为2-4 :10，浓缩液与丙酮的体积比为2-4 20o
7.根据权利要求6所述晶型II的制备方法，其特征在于步骤a)中，甲醇-水混合溶剂为含水量2%v/v的甲醇。
8.根据权利要求6所述晶型II的制备方法，其特征在于步骤a)中，S-奥美拉唑镁盐与甲醇的重量体积比为I :10 ;步骤b)中，浓缩液与滤液的体积比为3 :10，浓缩液与丙酮的体积比为3 :20。
9.根据权利要求5所述晶型II的制备方法，其特征在于步骤c)中，真空干燥温度为 500C -55°C，干燥时间为3-4小时。
10.根据权利要求5所述晶型II的制备方法，其特征在于S-奥美拉唑镁盐是由如下方法制备得到的取S-奥美拉唑钠，加入2-8倍重量的水，溶解，搅拌下滴加浓度为2(T40%W/v的 MgCl2 · 6H20水溶液，加毕，继续搅拌，过滤，真空干燥，得S-奥美拉唑镁盐；其中S-奥美拉唑钠与MgCl2 · 6H20的摩尔比为(I. 5 2. 5) :1。
全文摘要
本发明提供了一种S-奥美拉唑镁盐的晶型Ⅱ，在粉末X线衍射图中，分别在d值为14.8±0.2、11.9±0.2、10.8±0.2、8.2±0.2、7.8±0.2、6.7±0.2、5.7±0.1、5.5±0.1、5.4±0.2、5.0±0.1、4.8、4.7、4.2±0.2、4.0、3.9、处有特征峰。本发明还提供了晶型Ⅱ的制备方法。本发明晶型Ⅰ在室温下贮存稳定性良好，复溶性增强，并且，该晶型的制备工艺简便，收率高，可达到92%左右，提高了原料的利用率，有效节约了生产成本，具有良好的工业应用前景。
文档编号C07D401/12GK102936238SQ20121048392
公开日2013年2月20日 申请日期2012年11月23日 优先权日2011年11月25日
发明者崔名全, 叶兵 申请人:成都自豪药业有限公司, 崔名全