专利名称：一种微波辅助合成b-环取代黄酮化合物的方法
技术领域：
一种微波辅助合成B-环取代黄酮化合物的方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
黄酮类化合物是一类重要的天然有机化合物，对与人体大部分疾病相关的超氧阴离子自由基、羟自由基等有较好的清除作用，因此具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗心脑血管疾病等广泛的药理作用。天然黄酮类化合物虽大量存在于自然界中，但由于结构复杂、溶解性差、作用位点多，加上含量低、提取分离纯化困难，这些因素都极大地限制了其广泛应用。因此，通过半合成、全合成的方法制备或进行相关的结构修饰，以期获得高效低毒的黄酮类新化合物，是目前广泛采用的方法。其中B-环取代黄酮化合物由于其B-环结构上有官能团存在，可以作为先导化合物合成系列黄酮衍生物，这些黄酮衍生物可能具有抗病毒、抗肿瘤、抗心脑血管疾病等特定疗效，因此研究B-环取代黄酮的合成方法具有很大 的实用价值。目前常见黄酮化合物的合成方法主要Fries重排法、查尔酮路线法、1，3_丙二酮路线法，其中环合这一步是B-环取代黄酮化合物合成中重要的一步。目前环合常用的方法有碘催化环合法、固相负载催化环合法、有机碱DBU催化环合法等。微波辐射加热与传统的加热反应相比，由于反应时间短、产率高、选择性好，而且具有节能、环保等优点，作为实现绿色化工的手段之一，在合成黄酮中受到人们的重视。例如，杨俊杰等报道用微波辅助的方法，进行了异黄酮的合成(《天津理工大学学报》，2006，22,49-51);聂爱华等以2’ -羟基查耳酮为原料，通过微波辅助合成得到黄酮衍生物中间体(《中国药物化学杂志》，2008，18，81-89);董保平等用微波辅助的方法合成了 7，3 '，4'-三羟基黄酮(《精细化工》，2012，29，976-979) ；George W. Kabalka等用微波辅助的方法，合成了一系列的 A-环取代黄丽化合物(Tetrahedron Letters, 2005,46,6315-6317)；Nuran Kahriman等用微波辅助的方法,合成了 I, 3’ - 二氮黄酮(J. Heterocyclic Chem.,2012,49,71-79)。综上所述，微波辐射已在黄酮化合物的合成中有所应用，但还没有报道将微波辐射用于环合这一步来进行系列B-环取代黄酮化合物的合成。因此，本发明将微波辐射引入B-环取代黄酮化合物的辅助合成，是一全新的合成途径。
发明内容
本发明的目的提供一种操作简单、反应时间短、产率高、溶剂清洁、成本低的具有广泛应用前景的B-环取代黄酮化合物的合成方法。本发明合成的B-环取代黄酮化合物具有如式II所示结构通式。
权利要求
1.微波辅助合成B-环取代黄酮化合物的方法，其特征是在带有测压装置的微波反应釜中加入如式I所示的反应原料、溶剂、催化剂，将反应釜放入微波反应炉，调节微波的功率大小，控制反应体系压力和微波辐射时间，进行自身环合，分离后得到如式II所示的 B-环取代黄酮化合物。
2.根据权利要求1所述方法，其特征是反应原料为1-苯基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(4-硝基苯基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(4-氯苯基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(3，4，5_三甲氧基苯基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙二酮；反应产物黄酮化合物为7-甲氧基黄酮、 7-甲氧基-4’ -硝基黄酮、7-甲氧基-4’ -氯黄酮、7，4’ -二甲氧基黄酮、7，3’，4’ -三甲氧基黄酮、7，3’，4’，5’ -四甲氧基黄酮。
3.根据权利要求1所述方法，其特征是所加原料浓度为84 125mmol/L;所用溶剂为乙酸，乙酸用量为40 60mL ;所用催化剂为FeCl2、CoCl2、NiCl2、MnCl2等氯化物中的一种， 催化剂的浓度为3. 3 5. Ommol/Lo
4.根据权利要求1所述方法，其特征是反应体系压力为O.15 O. 40MPa，微波辐射时间为10 30min。
全文摘要
本发明公开了一种微波辅助合成B-环取代黄酮化合物的方法，属于有机合成技术领域。本发明以如式I所示的化合物为原料，放入带有测压装置的微波反应釜中，再加入溶剂和催化剂，将反应釜放入微波反应炉，调节微波的功率大小，控制反应体系压力和微波辐射时间，进行自身环合，分离后得到如式II所示的产物，产率87～96％，式II中的R1、R2、R3可为氢、硝基、氯、甲氧基等。本发明所述方法操作简单、反应时间短、产率高，而且溶剂清洁，相比传统环合方法，无大量废酸产生，是一种高效、节能、低成本的绿色合成方法，具有广泛的应用前景。
文档编号C07D311/30GK102993149SQ201210545068
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月17日 优先权日2012年12月17日
发明者刘湘, 檀梦婷, 刘洋, 钟伟豪, 姜华 申请人:江南大学