专利名称：4、4-二羧基二苯醚制备方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体的制备领域，特别是涉及一种4、4_ 二羧基二苯醚制备方法。
背景技术：
4,4- 二羧基二苯醚一类促进新陈代谢，软化血管类新型医药的中间体，国内报导少，而且合成路线复杂，条件苛刻，制备困难，三废排放量大，制成的成品外观色泽深，纯度低，不能适用医用中间体。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种路线简单可行，条件温和，生产可行，生产成本低，三废排放少，制成的成品外观色泽白，纯度高，能够适用医用中间体的4、4_ 二羧基二苯醚的制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是:提供一种4、4_ 二羧基二苯醚制备方法，包括以下步骤:
(O酰化反应:向反应器内加入有机溶剂，搅拌下加入催化剂，控制温度小于_5°C，同时滴加乙酰氯，滴加结束再滴加二苯醚，控制反应器内温度，滴加结束，保温6 10 h，再将反应液抽入冰水中，搅拌，静置分层，除去水层，油层水洗后，除去有机溶剂，即制得二酮；
(2)氧化反应:将制得的二酮与1、4_ 二氧六环混合，然后加入次氯酸钠溶液，控制温度，次氯酸钠溶液滴加结束后在室温下搅拌6 10 h，反应完成，冷冻离心，烘干即得成品。
在本发明一个较佳实施例中，所述的4、4_ 二羧基二苯醚制备方法，包括以下步骤:
(1)酰化反应:向反应器内加入有机溶剂，搅拌下加入催化剂，控制温度小于_5°C，同时滴加乙酰氯，滴加结束，搅拌0.3^1 h再滴加二苯醚，控制反应器内温度小于等于0°C，滴加结束，保温6 10 h，测转化率，转化率大于99%时，再将反应液抽入含盐酸的冰水中，控制温度小于等于40°C结束搅拌，0.5 1.5 h后静置分层，除去水层，油层水洗至中性，除去有机溶剂，冷却即制得二酮；
(2)氧化反应:将制得的二酮与1、4_二氧六环混合，然后加入次氯酸钠溶液，控制温度，次氯酸钠溶液滴加结束后在室温下搅拌6 10 h，反应完成，冷冻离心，离心时用乙醇洗，烘干即得成品。在本发明一个较佳实施例中，所述的有机溶剂、催化剂、乙酰氯和二苯醚的重量比为 4.5 5.5:2 3:Γ2:1
在本发明一个较佳实施例中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷和乙醚中的一种。在本发明一个较佳实施例中，所述的催化剂为无水三氯化铝。在本发明一个较佳实施例中，所述的含盐酸的冰水中盐酸的重量百分浓度为10%。在本发明一个较佳实施例中，所述的二酮、次氯酸钠溶液和1、4_ 二氧六环的重量比为1.5 2.5:12 20:lo在本发明一个较佳实施例中，所述的次氯酸钠溶液中有效氯的重量百分含量为10%。本发明的有益效果是:本发明路线简单可行，条件温和，生产可行，生产成本低，三废排放少，制成的成品外观色泽白，纯度高，能够适用医用中间体。
具体实施例方式下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。实施例1
一种4、4_ 二羧基二苯醚制备方法，包括以下步骤:
(1)酰化反应:向1000L的反应锅中，加入480 kg的二氯乙烷有机溶剂，搅拌下加无水三氯化铝催化剂240 kg，控制温度小于-5°C，同时滴加乙酰氯150 kg，滴加结束，搅拌0.5 h后滴加二苯醚100 kg，控制反应锅内温度小于等于0°C，滴加结束，保温8 h，测转化率，转化率大于99%且无单酮时，再将反应液抽入1000 kg，含盐酸的重量百分浓度为10%的盐酸的冰水中，控制温度小于等于40°C结束搅拌，0.5 h后静置分层，除去水层，油层水洗至中性，除去有机溶剂，冷却即制得二酮；
(2)氧化反应:将制得的二酮100kg与1、4_ 二氧六环50 kg混合,混合搅拌0.5 h,然后加入有效氯10%的次氯酸钠溶液800 kg，均匀滴加，控制温度，次氯酸钠溶液滴加结束后在室温下搅拌8 h，反应完成，冷冻离心，离心时用乙醇洗，烘干即得成品。制得4、4_ 二羧基二苯醚的成品外观:白色粉末，含量:≥99%，水份≤0.5%。实施例2
一种4、4- 二羧基二苯醚制备方法，包括以下步骤:
(1)酰化反应:向1000L的反应锅中，加入450 kg的二氯乙烷有机溶剂，搅拌下加无水三氯化铝催化剂200 kg，控制温度小于-5°C，同时滴加乙酰氯100 kg，滴加结束，搅拌0.3h后滴加二苯醚100 kg，控制反应锅内温度小于等于0°C，滴加结束，保温6 h，测转化率，转化率大于99%且无单酮时，再将反应液抽入800 kg，含盐酸的重量百分浓度为10%的盐酸的冰水中，控制温度小于等于40°C结束搅拌，1.0 h后静置分层，除去水层，油层水洗至中性，除去有机溶剂，冷却即制得二酮；
(2)氧化反应:将制得的二酮75kg与1、4_ 二氧六环50 kg混合,混合搅拌0.5 h,然后加入有效氯10%的次氯酸钠溶液600 kg，均匀滴加，控制温度，次氯酸钠溶液滴加结束后在室温下搅拌6 h，反应完成，冷冻离心，离心时用乙醇洗，烘干即得成品。制得4、4_ 二羧基二苯醚的成品外观:白色粉末，含量:≥99%，水份≤0.5%。实施例3
一种4、4- 二羧基二苯醚制备方法， 包括以下步骤:
(I)酰化反应:向1000 L的反应锅中，加入550 kg的二氯乙烷有机溶剂，搅拌下加无水三氯化铝催化剂300 kg，控制温度小于_5°C，同时滴加乙酰氯200 kg，滴加结束，搅拌1.0h后滴加二苯醚100 kg，控制反应锅内温度小于等于0°C，滴加结束，保温10 h，测转化率，转化率大于99%且无单酮时，再将反应液抽入1200 kg，含盐酸的重量百分浓度为10%的盐酸的冰水中，控制温度小于等于40°C结束搅拌，1.5 h后静置分层，除去水层，油层水洗至中性，除去有机溶剂，冷却即制得二酮；
(2)氧化反应:将制得的二酮125 kg与1、4_ 二氧六环50 kg混合,混合搅拌0.5 h,然后加入有效氯10%的次氯酸钠溶液1000 kg,均匀滴加，控制温度，次氯酸钠溶液滴加结束后在室温下搅拌10 h，反应完成，冷冻离心，离心时用乙醇洗，烘干即得成品。制得4、4_ 二羧基二苯醚的成品外观:白色粉末，含量:彡99%，水份0.5%。本发明路线简单可行，条件温和，生产可行，生产成本低，三废排放少，制成的成品外观色泽白，纯度高，能够 适用医用中间体。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
权利要求
1.一种4、4_ 二羧基二苯醚制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (O酰化反应:向反应器内加入有机溶剂，搅拌下加入催化剂，控制温度小于_5°C，同时滴加乙酰氯，滴加结束再滴加二苯醚，控制反应器内温度，滴加结束，保温6 10 h，再将反应液抽入冰水中，搅拌，静置分层，除去水层，油层水洗后，除去有机溶剂，即制得二酮； (2)氧化反应:将制得的二酮与1、4_ 二氧六环混合，然后加入次氯酸钠溶液，控制温度，次氯酸钠溶液滴加结束后在室温下搅拌6 10 h，反应完成，冷冻离心，烘干即得成品。
2.根据权利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (O酰化反应:向反应器内加入有机溶剂，搅拌下加入催化剂，控制温度小于_5°C，同时滴加乙酰氯，滴加结束，搅拌0.3^1 h再滴加二苯醚，控制反应器内温度小于等于0°C，滴加结束，保温6 10 h，测转化率，转化率大于99%时，再将反应液抽入含盐酸的冰水中，控制温度小于等于40°C结束搅拌，0.5 1.5 h后静置分层，除去水层，油层水洗至中性，除去有机溶剂，冷却即制得二酮； (2)氧化反应:将制得的二酮与1、4_ 二氧六环混合，然后加入次氯酸钠溶液，控制温度，次氯酸钠溶液滴加结束后在室温下搅拌6 10 h，反应完成，冷冻离心，离心时用乙醇洗，烘干即得成品。
3.根据权利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂、催化剂、乙酰氯和二苯醚的重量比为4.5^5.5:2^3:广2:1。
4.根据权利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷和乙醚中的一种。
5.根据权利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制备方法，其特征在于，所述的催化剂为无水三氯化铝。
6.根据权利要求2所述的4、4_二羧基二苯醚制备方法，其特征在于，所述的含盐酸的冰水中盐酸的重量百分浓度为10%。
7.根据权利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制备方法，其特征在于，所述的二酮、次氯酸钠溶液和1、4_ 二氧六环的重量比为1.5^2.5:12"20:1。
8.根据权利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制备方法，其特征在于，所述的次氯酸钠溶液中有效氯的重量百分含量为10%。
全文摘要
本发明公开了一种4、4-二羧基二苯醚制备方法，包括以下步骤(1)酰化反应向反应器内加入有机溶剂，搅拌下加入催化剂，控制温度小于-5℃，同时滴加乙酰氯，滴加结束再滴加二苯醚，控制反应器内温度，滴加结束，保温6~10h，再将反应液抽入冰水中，搅拌，静置分层，除去水层，油层水洗后，除去有机溶剂，即制得二酮；(2)氧化反应将制得的二酮与1、4-二氧六环混合，然后加入次氯酸钠溶液，控制温度，次氯酸钠溶液滴加结束后在室温下搅拌6~10h，反应完成，冷冻离心，烘干即得成品。本发明路线简单可行，条件温和，生产可行，生产成本低，三废排放少，制成的成品外观色泽白，纯度高，能够适用医用中间体。
文档编号C07C51/16GK103073419SQ201310003200
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月6日 优先权日2013年1月6日
发明者吕欢欢, 马文元, 张兴华 申请人:扬州市天平化工厂有限公司