专利名称：一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法
技术领域：
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法。
背景技术：
甲维盐(Emametin Benzoate),全称甲胺基阿维菌素苯甲酸盐,化学结构式如下
权利要求
1.一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的合成是通过以下步骤进行的一、同步氧化反应将阿维菌素与二氯甲烷按质量体积比为l(Tl5g:80mL的比例搅拌混合后，在温度为_20°C -15°C的条件下，加入复合氧化试剂，并保温反应5min，得溶液；再用酸性溶液调节溶液的PH至2. (Γ3. O，终止反应，收集二氯甲烷相，用碱性溶液调节pH至7. O，然后减压去除二氯甲烷，得到同步氧化产物；二、选择性胺化反应将步骤一得到的同步氧化产物与乙酸异丙酯按质量比为1(Γ14:40的比例搅拌混合，再加入选择性亚胺化试剂和催化剂A混合均匀，然后在温度为0°C 40°C下反应 30mirT90min，得到选择性胺化产物；三、羰基与亚氨基同步还原反应在步骤二的反应结束后，将反应体系降温至-1o°c、°C，向步骤二得到的选择性胺化产物中加入无水乙醇，再加入还原剂，得混合溶液；在温度为_5°C的条件下反应f4h，然后用酸溶液调节混合溶液的PH至2. (Γ3. O,终止反应，再用碱性溶液调节混合溶液pH至7. O， 收集乙酸异丙酯，得到乙酸异丙酯溶液；四、成盐反应向步骤三中得到的乙酸异丙酯溶液中加入苯甲酸，常温搅拌30min后，减压去除乙酸异丙酯，即得甲胺基阿维菌素苯甲酸盐；其中，步骤一中所述的阿维菌素与复合氧化试剂的质量比1(Γ15:13 ；步骤二中所述的同步氧化产物与选择性亚胺化试剂的质量比为1(Γ14:5 ;同步氧化产物与催化剂A的质量比为10^14:10 ；步骤三中所述的选择性胺化产物与无水乙醇的质量体积比为If 15g:40mL ；选择性胺化产物与还原剂的质量比为If 15:1. O。
2.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤一中所述的复合氧化试剂是由二甲基亚砜、四甲基乙二胺和磷酸苯酯二酰氯组成的，其中， 二甲基亚砜与四甲基乙二胺的质量比为1. 7 :1. O ;二甲基亚砜与磷酸苯酯二酰氯的质量比为1.1 1. O。
3.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤一中所述的在温度为_15°C的条件下，加入复合氧化试剂，并保温反应5min。
4.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤二中所述的选择性亚胺化试剂为七甲基二硅氮烷或甲胺-甲醇溶液。
5.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤二中所述的催化剂A为氯化锌、对甲苯磺酸锌或三氟乙酸锌。
6.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤二中所述的然后在温度为10°c 25°C下反应45mirT60min，得到选择性胺化产物。
7.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤三中所述的还原剂为硼氢化钠或氰基硼氢化钠。
8.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤三中所述的将反应体系降温至_5°C、°C，向步骤二得到的选择性胺化产物中加入乙醇，再加入还原剂。
9.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤三中所述的在温度为_5°C的条件下反应1. (Tl. 5h。
10.根据权利要求1所述的一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于步骤一和步骤三中所述的酸溶液为质量百分含量为10%的磷酸、质量百分含量为10%的醋酸或质量百分含量为10%的甲酸,所述的碱性溶液为饱和碳酸氢钠溶液、质量百分含量为10% 氢氧化钠溶液或质量百分含量为10%的氢氧化钾溶液。
全文摘要
一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，它涉及有机合成领域。本发明要解决甲维盐的制备工艺复杂，成本较高，副产物较多的问题。本发明的合成方法首先将阿维菌素加入到二氯甲烷溶液中，在-20℃～-15℃条件下，加入复合氧化试剂，得到的同步氧化产物，加入七甲基二硅氮烷，在0~40℃条件下反应30min~90min，得到C4”=O被选择性亚胺化的中间体；在-10℃~0℃条件下，以乙醇为溶剂，硼氢化钠为还原剂，反应1~4h，得到甲胺基阿维菌素；最后加入苯甲酸成盐得到甲维盐。本发明方法反应时间短，工艺简单，易操作，生产成本低，适于工业化应用。甲维盐产率为41.1%～61.2%，纯度为48.3-62.5%。
文档编号C07H17/08GK103012525SQ20131000289
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月5日 优先权日2013年1月5日
发明者喻艳超, 由君, 刘波 申请人:哈尔滨理工大学