专利名称：一种新的伊伐布雷定制备方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，具体涉及到一组如式I所示的苯并环丁烷化合物伊伐布雷定的制备。
背景技术：
伊伐布雷定，如式I所示化合物，化学名7，8_ 二甲氧基-3-(3_[[(lS) (4，5_ 二甲氧基苯并环丁烷-1-基)甲基]-甲氨基]丙基)-1，3，4，5_四氢化_2氢-苯并氮杂卓-2-酮，临床上可以用于治疗各种心肌缺血，例如心绞痛、心肌梗塞和相关的节律紊乱，是一种治疗前景非常广阔的新一代心血管类药物。
权利要求
1.一种新的伊伐布雷定的制备方法，步骤包括化合物III在碱的催化下与化合物IV在反应溶剂中进行反应，经过后处理得到化合物II，化合物II在催化剂和甲酸铵的体系下进行氢化反应，反应得化合物I，即伊伐布雷定。
2.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的制备方法，其特征在于所述碱为碳酸盐与碘化盐的混合物。
3.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的制备方法，其特征在于所述化合物III与化合物IV的摩尔比为1: (1-3)。
4.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的制备方法，其特征在于所述的后处理具体为冷却，加入lmol/L的盐酸分层，收集水层，水层用氢氧化钠调节至pH=9-ll，用乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩滤液至干。
5.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的制备方法，其特征在于所述的反应溶剂为丙酮、丁酮、甲基异丁基甲酮、乙酸乙酯或无水乙醇的任意一种。
6.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的制备方法，其特征在于所述的催化剂为钯炭。
7.根据权利要求1所述的伊伐布雷定的制备方法，其特征在于所述氢化反应的氢源为甲酸铵提供，和反应底物即化合物II的摩尔比为1: (1-10)，优选1: (3-7)。
8.根据权利要求6或7任一项所述的伊伐布雷定的制备方法，其特征在于所述氢化反应的压力为l_20atm，优选常压，S卩latm。
9.根据权利要求8所述的伊伐布雷定的制备方法，其特征在于所述氢化反应的温度为 20-80°C，优选 30-60°C。
10.根据权利要求8所述的伊伐布雷定的制备方法，其特征在于所述氢化反应的溶剂为醇类，优选沸点较低的醇类，更优选甲醇或乙醇。
全文摘要
本发明属于医药化工领域，涉及一种新的伊伐布雷定合成方法，化合物III在碱的催化下与化合物IV在反应溶剂中进行反应，经过后处理得到化合物II，化合物II在催化剂和甲酸铵的体系下进行氢化反应，反应得化合物I，即伊伐布雷定。该方法合成路线短，操作简单，大大降低伊伐布雷定的合成难度，且成本低廉，产品收率高，最主要的是安全性好，不涉及高压氢化，也避免了易燃气体氢气的使用，具有很好的产业化基础和应用价值。
文档编号C07D223/16GK103012268SQ201310001749
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月5日 优先权日2013年1月5日
发明者洪承杰, 陈言德, 刘德龙, 朱万里 申请人:江苏宇田生物医药科技有限公司