专利名称：一种盐酸法舒地尔的制备方法
一种盐酸法舒地尔的制备方法技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种蛋白激酶抑制剂盐酸法舒地尔六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1Η-1, 4- 二氮杂卓盐酸盐的制备方法。
背景技术：
盐酸法舒地尔，化学名称为六氢_1-(5-异喹啉磺酰基)-1!1-1，4-二氮杂卓盐酸盐，分子式C14H17N3O2S · HC1，分子量为 327. 83，英文名为=Fasudil Hydrochloride。
其化学结构如下
权利要求
1.一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)在N，N-二甲基甲酰胺存在的条件下，5-异喹啉磺酸在二氯亚砜中搅拌，回流反应I 5h，反应完毕后，将反应液减压蒸干，加入二氯甲烷，再次将溶剂减压蒸干，然后再加二氯甲烷搅洗2 4次，过滤，得5-异喹啉磺酰氯盐酸盐； (2)将高哌嗪加入到反应釜中，加入二氯甲烷，搅拌溶解，将5-异喹啉磺酰氯盐酸盐加入反应釜中，加毕，继续室温反应I 5 h，反应完毕，按下述方法处理反应液 A向反应釜中加入纯化水，搅拌，静置，弃去纯化水； B 二氯甲烷相中再次加入纯化水，调节水相pH值至4. O 4. 5，搅拌，静置，弃去二氯甲烧; C水相再用二氯甲烷萃取，搅拌，静置，弃去二氯甲烷； D将水相减压浓缩至无水分蒸出，加入无水乙醇，再减压蒸干溶剂； E加入质量比为90%的乙醇，搅拌并加热回流，补加质量比为90%的乙醇至完全溶解，立即趁热过滤； F滤液在搅拌下自然冷却至室温后，降温至O 5°C搅拌析晶，过滤，真空干燥，得盐酸法舒地尔粗品； (3)将盐酸法舒地尔粗品加入到装有回流冷凝系统的反应釜中，加入无水甲醇，搅拌并加热至回流，溶解完全后立即趁热过滤，滤液在搅拌下自然冷却至室温后，降温至O 5°C搅拌析晶，过滤，真空干燥，得盐酸法舒地尔。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于所述的步骤(2)中，5-异喹啉磺酰氯盐酸盐与高哌嗪的摩尔质量比为1:2 4。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于所述的步骤(2)中，将5-异喹啉磺酰氯盐酸盐在60 200min内分30 40次缓慢加入反应釜中。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于所述的步骤B中，使用4mol/L的盐酸溶液调节水相pH值。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于所述的步骤C后，在分取的水相中加入活性炭，50 60°C搅拌吸附30 120min，过滤。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种蛋白激酶抑制剂盐酸法舒地尔的制备方法。本发明采用5-异喹啉磺酰氯盐酸盐与高哌嗪直接反应，避免了5-异喹啉磺酰氯易发生水解的问题；同时，采用直接蒸干水相的方法得到盐酸法舒地尔，解决了盐酸法舒地尔难以抽滤的问题。本发明的制备方法操作简单，产品收率更高，产品纯度更高。
文档编号C07D401/12GK103044403SQ20131000164
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月5日 优先权日2013年1月5日
发明者崔翼, 罗邻涛, 周定康, 刘三勇 申请人:成都天翼医药科技有限公司