一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种下式(I)所示的高纯度盐酸法舒地尔的制备制备方法。本发明提供了一种经济、有效的制备高纯度的式(I)所示盐酸法舒地尔的新方法，根据本发明方法得到的式(I)化合物，纯度可达99.5％，单一杂质均小于0.1％。
【专利说明】一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法 【【技术领域】】
[0001] 本发明涉及一种精细化学品的制备方法，特别是一种药品的制备方法，具体地说 是一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法。 【【背景技术】】
[0002] 盐酸法舒地尔（FasudilHydrochloride)，是日本旭化成株式会社和名古屋大学 药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物。作为一种新型、高效的血管扩张 药，法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血（SAH)患者的预后，在日本于 1995年被正式批准进入临床，用于防治慢性缺血性脑血管痉挛。
[0003] 盐酸法舒地尔是目前唯一临床可用的Rho激酶抑制剂暨新型细胞内Ca2+拮抗剂， 能强效扩血管、保护缺血脑组织，临床主要用于蛛网膜下腔出血手术后脑血管痉挛、脑缺血 等的防治。鉴于Rho蛋白/Rho激酶系统在细胞分子水平生命活动中的重要意义，近年来， 对于盐酸法舒地尔的研究不断深入。
[0004] 对于盐酸法舒地尔的合成，目前主要只有一条路线，具体的合成路线如下所示。
[0005]
【权利要求】
1. 一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征包括以下步骤： 1) 将式（V)化合物在碳酸氢钠溶液中解盐，得（IV)化合物；
2) 将式（IV)化合物与式（III)化合物反应得到式（II)化合物；
3) 将式（II)化合物与盐酸反应得到式（I)化合物； 4) 将式（I)化合物精制得到高纯度的盐酸法舒地尔。
2. 如权利要求1所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于：所述制备 式（IV)化合物的反应体系中，式（V)化合物与碳酸氢钠的摩尔比为I : 1?1. 3。
3. 如权利要求1和2所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于：所述 制备式（IV)化合物的反应体系中，式（V)化合物与碳酸氢钠的摩尔比为1 : 1.3。
4. 如权利要求1所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于：所述制备 式（II)化合物的反应体系中，式（V)化合物与式（IV)化合物的摩尔比为1 : 2. 5?4。
5. 如权利要求1和4所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于：所述 制备式（II)化合物的反应体系中，式（V)化合物与式（IV)化合物的摩尔比为1 : 2. 5。
6. 如权利要求1所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于：所述制备 式（I)化合物的反应体系中，用盐酸调节pH值，pH值区间为5. 05?5. 15。
7. 如权利要求1所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于：所述制备 式（I)化合物粗品的精制的反应体系中，所用溶剂选自水、甲醇或异丙醚。
【文档编号】C07D401/12GK104327052SQ201410554813
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月20日 优先权日:2014年10月20日
【发明者】阎虎林, 邓爱相 申请人:郑州四环医药用品有限公司