一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，该方法是以高哌嗪和异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐为原料，用无水乙醇溶解高哌嗪；二氯甲烷溶解异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐，并加入无水硫酸钠和固体碳酸氢钠，通过高哌嗪乙醇溶液与异喹啉-5-磺酰氯溶液反应，多次减压浓缩结晶，最后经过过滤、干燥制得高纯度盐酸法舒地尔。利用本发明方法制得的盐酸法舒地尔杂质含量低于0.1%，纯度达99.9%以上。该制备方法具有安全、环保、生产成本低、产品质量高、操作方便等优点。
【专利说明】一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]盐酸法舒地尔，化学名称为:六氢-1- (5-异喹啉磺酰基)-1Η-1，4-二氮杂卓盐酸盐，分子式为:C14H17N3O2S.HC1，分子量为 327.83，英文名为=Fasudil Hydrochloride。
[0003]其化学结构式如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于:它包括以下步骤: 51.称量:按比例称取异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐和高哌嗪； 52.异喹啉-5-磺酰氯溶液的制备:二氯甲烧溶液中加入溶液总体积10~50mg/ml无水硫酸钠，搅拌25~35min后加入异喹啉_5_磺酰氯盐酸盐,再加入固体碳酸氢钠进行碱化，至无气泡产生后过滤，所得液体冷却至温度≤10°C，备用； 53.高哌嗪溶液的制备:用无水乙醇溶解高哌嗪，冷却至溶液温度≤10°C ； 54.混合反应:将步骤S2所得异喹啉-5-磺酰氯溶液缓慢滴加至高哌嗪溶液中，保持反应温度≤10°C，搅拌反应I~5h后加入浓盐酸调节溶液pH，过滤，所得滤液用于下步操作，滤洛用于进一步回收高哌嗪； 55.一次减压浓缩:将步骤S4所得滤液减压蒸馏至固体，加固体体积为I~10倍的水溶解固体，过滤，收集滤液； 56.二次减压浓缩:将步骤S5收集到的滤液减压浓缩至滤液原体积的1/10~1/2，降温至10°C以下结晶，再用冰水洗涤过的滤饼过滤结晶液，所得固体为盐酸法舒地尔粗品； 57.精制:将盐酸法舒地尔粗品通过加入重量比为1~10倍的无水乙醇溶解，再加入溶液总体积0.1~2g/ml的活性炭，搅拌吸附25~35min，过滤脱碳，收集滤液，滤液降温至10°C以下结晶，再次过滤，所得固体在40~90°C下真空干燥，制得高纯度盐酸法舒地尔。
2.根据权利要求1所 述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于:步骤SI中所述异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐和高哌嗪的摩尔重量比为1: 1.5~2。
3.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于:步骤S2中所述二氯甲烷与异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐的重量比为5~20:1。
4.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于:步骤S3中所述无水乙醇与高哌嗪的重量比为5~20:1。
5.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述溶液pH为5.0~6.5。
6.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述回收高哌嗪的方法为:将滤渣用无水乙醇洗涤2~3次，于50~80°C下烘干。
【文档编号】C07D401/12GK103724326SQ201310685211
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】廖远征, 黄筱萍, 陈开军, 武琴, 李涛, 姚欣, 刘建廷 申请人:四川升和药业股份有限公司