一种杂环联苯类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种杂环联苯类化合物的制备方法。它是将0.5mmol的溴代杂环芳烃，0.6mmol的芳基三氟硼酸钾，1mmol的碱，1-2mol％的醋酸钯于反应器中，加入3mL水和3g聚乙二醇，在80℃-100℃下搅拌4-15h小时，用乙醚萃取，旋干溶剂后，分离即得产品。本发明的优点：1)选择水和聚乙二醇作为反应介质，无有机溶剂参与，对环境无污染，为绿色反应体系；2)该方法不需要任何配体或惰性气体的保护，在空气中能很好的进行；3)该反应在温和的条件下进行，反应时间短，反应产率高，经过简单的乙醚萃取就能达到产物和反应体系的分离；4)该方法可以允许多种溴代杂环芳烃参与反应。
【专利说明】一种杂环联苯类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种杂环联苯类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]杂环联苯类化合物是药物分子中常见的结构单元，通常具有一些特殊的生物活性。因此对于杂环联苯类化合物的构建一直是金属有机化学研究的重点内容。其中，通过溴代杂环芳烃与有机硼酸的Suzuki偶联反应成为制备该类化合物的重要方法之一。然而，研究发现，有机硼酸具有明显的缺点:1)常以二聚或三聚硼酸酯的形式存在，导致有机硼酸难以纯化和难以定量；2)易于发生自身偶联反应，因此反应中常需要过量的有机硼酸的参与；3)对一些常规的合成条件敏感，不适合存在于底物结构的修饰中。
[0003]芳基三氟硼酸钾是有机硼试剂的一种，研究发现，该类物质能够克服有机硼酸以上缺点，逐渐成为有机硼酸的理想替代物。然而通过溴代杂环芳烃与芳基三氟硼酸钾的Suzuki反应来制备杂环联苯类化合物的方法却较少，尤其是以水作为介质的绿色合成方法。
[0004]2003年，Mo lander研究小组首次报道了 Pd (OAc) 2/K2C03/H20中溴代杂环芳烃与芳基三氟硼酸钾的反应，为合成杂环联苯类化合物提供了一种绿色合成方法(Molander，G.A.，Biolatto，B.J.0rg.Chem.，2003，68，4302-4314.)。然而，该方法却对溴代杂环芳烃有特殊的结构要求，该底物中必须含有-C00H。2008年，Ν? jera小组也发展了一种纯水中合成杂环联苯类化合物的方法，然而在 该反应体系却需要TBAB和配体的参与，限制了该方法在实际中的应用(Alacid’E., Najera, C.0rg.Lett.，2008，10，5011-5014.)。尽管文献中也有水/有机溶剂体系中也有杂环联苯类化合物合成的报道，然而，这些催化体系中一些特殊条件的使用也限制了这些方法的进一步应用(Molander, G.A.，Rivero, M.R.0rg.Lett., 2002,4，107-109.Molander, G.A.，Beaumard, F.0rg.Lett.，2010，12，4022-4025.Chow, W.K.，So，C.M.，Lau，C.P.，Kwong，F.Y.J.0rg.Chem.，2010，75，5109-5112.)。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种杂环联苯类化合物的制备方法。
[0006]它是将0.5mmol的溴代杂环芳烃,0.6mmol的芳基三氟硼酸钾，lmmol的碱，l-2mol %的醋酸钯于反应器中，加入3mL水和3g聚乙二醇，在80°C _100°C下搅拌4_15h小时，用乙醚萃取，旋干溶剂后，分离即得产品。
[0007]本发明的优点:
[0008]1)选择水和聚乙二醇作为反应介质，无有机溶剂参与，对环境无污染，为绿色反应体系；
[0009]2)该方法不需要任何配体或惰性气体的保护，在空气中能很好的进行；
[0010]3)该反应在温和的条件下进行，反应时间短，反应产率高，经过简单的乙醚萃取就能达到产物和反应体系的分离；[0011]4)该方法可以允许多种溴代杂环芳烃参与反应。
【具体实施方式】
[0012]本发明采用水和聚乙二醇作为反应溶剂，在碱作用和醋酸钯的存在下，无需配体和惰性气体的保护，溴代杂环芳烃和芳基三氟硼酸钾发生交叉偶联反应，得到各种不同的杂环芳基-芳基联苯类化合物。反应基本的方程式为:
[0013]
【权利要求】
1.一种杂环联苯类化合物的制备方法，其特征在于:它是将0.5mmol的溴代杂环芳烃，0.6mmol的芳基三氟硼酸钾，lmmol的碱，l_2mol %的醋酸钮于反应器中，加入3mL水和3g聚乙二醇，在80°C -100V下搅拌4-15h小时，用乙醚萃取，旋干溶剂后，分离即得产品。
2.根据权利要求1所述的一种杂环联苯类化合物的制备方法，其特征在于:所述的溴代杂环芳烃为2-溴吡啶、3-溴吡啶、5-溴嘧啶、2-溴吡嗪、3-溴喹啉、4-溴异喹啉、3-溴噻吩、2-溴噻吩。
3.根据权利要求1所述的一种杂环联苯类化合物的制备方法，其特征在于:所述的芳基三氟硼酸钾为苯基三氟硼酸钾。
4.根据权利要求1所述的一种杂环联苯类化合物的制备方法，其特征在于:所述的聚乙二醇为聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
5.根据权利要求1所述的一种杂环联苯类化合物的制备方法，其特征在于:所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠。
6.根据权利要求1所述的一种杂环联苯类化合物的制备方法，其特征在于:所述的反应温度为80°C，反应时间为4小时。
7.根据权利要求1所述的一种杂环联苯类化合物的制备方法，其特征在于:所述的醋酸钮的用量为l_2mol%。
【文档编号】C07D215/04GK103664747SQ201310684378
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月6日 优先权日:2013年12月6日
【发明者】汤娜娜, 刘雷芳 申请人:刘雷芳