专利名称：一种伊伐布雷定中间体的合成方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种伊伐布雷定中间体4，5- 二甲氧基-1-氢基-苯并环己烷的合成。
背景技术：
伊伐布雷定及其与药学上可接受的酸的加成盐，特别是其盐酸盐，具有非常有价值的药理和治疗作用，特别是心率减慢的性能，使得这些化合物可以治疗或预防心肌局部缺血的各种临床表现，如心绞痛，心肌梗塞和伴随的节律紊乱，而且还用于治疗或预防各种涉及节律紊乱特别是室上性节律紊乱的病状。目前，伊伐布雷定的合成一般是有以下几种方法一
权利要求
1.一种伊伐布雷定中间体4，5- 二甲氧基-1-氢基-苯并环己烷的合成方法，步骤如下在非质子溶剂中，以式( 化合物3-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)丙腈为原料，在有机碱和二乙胺共同作用下发生取代反应生成式(1)化合物4，5_ 二甲氧基-1-氢基-苯并环己烷，反应式如下
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的有机碱为叔丁醇钾、正丁基锂、 苯基锂、正己基锂、二异丙基胺基锂或六甲基二硅胺基锂中的一种。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的有机碱为正丁基锂、苯基锂或二异丙基胺基锂中的一种。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的有机碱与3-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)丙腈的摩尔比为4 2 1。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的二乙胺与3-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)丙腈的摩尔比为4 2 1。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的非质子溶剂为四氢呋喃、正己烷或正庚烷中的一种。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的非质子溶剂与3-(2-溴-4， 5-二甲氧基苯基)丙腈的比例为10 5ml Igo
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应温度为-50°C -20°C。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应温度为_45°C _25°C。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于生成的化合物4，5-二甲氧基-1-氢基-苯并环己烷用乙醇、异丙醇或正丙醇中的一种重结晶纯化。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种伊伐布雷定的中间体4，5二甲氧基-1-氢基-苯并环己烷的合成方法，在非质子溶剂中，以化合物3-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)丙腈为原料，在有机碱和二乙胺共同作用下发生取代反应生成化合物4，5-二甲氧基-1-氢基-苯并环己烷，本发明操作简便安全，有较高收率(收率大于75％)和纯度(99％以上)，适合工业化生产。
文档编号C07C255/47GK102464595SQ20101056743
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月17日 优先权日2010年11月17日
发明者卢传广, 赵志全, 颜凯, 黄维国 申请人:山东新时代药业有限公司