专利名称：一种厄他培南单钠盐晶型的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种厄他培南单钠盐的新晶型。
背景技术：
厄他培南钠，英文名为Ertapenem sodium,结构式如式I，化学名为(IR, 5S, 6S, 8R, 2S, 4S) -2- [2-3-羧酸-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷基-4-硫代-6 (1-羟乙基)-1-甲基碳青霉烯-3-甲酸单钠盐。美国默克公司和阿斯利康公司共同研究开发，于2001年11月在美国以厄他培南钠商品名Invanz上市，我国2005年由默克公司进口上市。厄他培南属新型广谱、长效注射用碳青霉烯类抗生素，对包括G+、G_、需氧菌和厌氧菌均有良
好的抗菌活性。
权利要求
1.一种厄他培南单钠盐的晶型，其特征在于:所述晶型的粉末X-衍射图谱中，衍射角度 2 e =4.1±0.1、4.8±0.1、6.8±0.1、7.9±0.1、10.4±0.1、11.7±0.1、13.6±0.1、14.4 ±0.1、18.6 ±0.1、19.6 ±0.1、21.5 ±0.1、22.0±0.1、23.9 ±0.1、24.1 ±0.1、26.9±0.1、27.4±0.1 及 31.1±0.1 度处有特征峰。
2.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于:所述晶型的粉末X-衍射图谱中，衍射角度 2 e =4.1、4.8、6.8、7.9.10.4.11.7.13.6.14.4.18.6.19.6.21.5.22.0.23.9.24.1、26.9、27.4及31.1度处有特征峰。
3.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于:所述晶型的粉末X-衍射图谱中，其特征峰如下:
4.根据权利要求1-3任意一项所述的晶型，其特征在于:所述粉末X-衍射图谱如
图1所示。
5.权利要求1-4任意一项所述厄他培南单钠盐晶型的制备方法，其特征在于:它包括如下操作步骤: a、将厄他培南单钠盐或双钠盐原料逐步加入到0-10°C的含钠离子的碱水溶液中，碱水溶液体积为原料重量的10-15倍；然后用含酸3-15%v/v的醇溶液调节pH至5.8-6.55，力口入六水氯化镁后，再加入碱水溶液体积10-20%的正丙醇，添加活性碳脱色、过滤；其中，六水氯化镁的用量为厄他培南单钠盐或双钠盐原料的2-5%w/w ；b、滤液用含酸3-15%v/v的醇溶液调节pH至5.5-5.8，冷却至-5 -10°C， 加入甲醇:正丙醇=1: lv/v混合溶液结晶； C、待结晶完全后，在-10 _15°C滴加甲醇:正丙醇=l:2v/v混合溶液，继续结晶，过滤，抽干溶剂，即得厄他培南单钠盐晶型。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于:步骤a中，所述厄他培南单钠盐或双钠盐原料的纯度在90.0%以上；含钠离子的碱水溶液为碳酸氢钠水溶液，其浓度为0.2-1.5%w/v ;含酸的醇溶液为含乙酸10-15%v/v的甲醇溶液；pH为5.8-6.2 ;六水氯化镁的用量为厄他培南单钠盐或双钠盐原料的3-4%w/w ； 步骤b中，含酸的醇溶液为含乙酸10-15%v/v的甲醇溶液，混合溶液的体积为碱水溶液的1-2倍； 步骤c中，混合溶液的体积为碱水溶液的2-3倍。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:步骤a中，所述厄他培南单钠盐原料的纯度在95.0%以上；碳酸氢钠水溶液其浓度为1.3-1.5%w/v ；pH为6.0 ;步骤b中，pH为5.6o
8.根据权利要求5-7任意一项所述的制备方法，其特征在于:步骤b中，结晶时间为4h以上；步骤c中，结晶时间为15h以上。
9.一种用于抗感染的药物组合物，其特征在于:它是以权利要求1-4任意一项所述的厄他培南单钠盐晶型为 活性成分，加上药学可接受的辅料、载体或助剂制备成的制剂。
全文摘要
本发明提供了一种厄他培南单钠盐的晶型，所述晶型的粉末X-衍射图谱中，衍射角度2θ=4.1±0.1、4.8±0.1、6.8±0.1、7.9±0.1、10.4±0.1、11.7±0.1、13.6±0.1、14.4±0.1、18.6±0.1、19.6±0.1、21.5±0.1、22.0±0.1、23.9±0.1、24.1±0.1、26.9±0.1、27.4±0.1及31.1±0.1度处有特征峰。本发明厄他培南单钠盐晶型，稳定性良好，制备方法操作简便，收率高，成本低廉，适合于工业化生产。
文档编号C07D477/20GK103159770SQ20131009529
公开日2013年6月19日 申请日期2013年3月22日 优先权日2013年3月22日
发明者周武春, 李春中, 刘爱, 叶兵, 刘忠荣 申请人:成都自豪药业有限公司