一种Vilsmeier试剂参与的11-氯二苯并[b, f][1,4]硫氮杂卓的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种Vilsmeier试剂参与的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，所述制备方法为：以结构如式（I）所示的10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮与结构如式（III）所示的Vilsmeier试剂为原料，在有机溶剂中加热反应制得结构如式（II）所示的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓；所述Vilsmeier试剂由结构如式（a）所示的双-（三氯甲基）碳酸酯和结构如式（b）所示的DMF制得。本发明具有反应时间短、操作简便、后处理简单、污染少、成本低等优点，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。
【专利说明】—种Vi I smei er试剂参与的11-氯二苯并[b, f] [1, 4]硫
氮杂卓的制备方法(-)【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用新型的Vilsmeier试剂与IOH- 二苯并[b, f] [I, 4]硫氮杂卓-11-酮在溶剂中加热反应制备11-氯二苯并[b，f] [I, 4]硫氮杂卓的方法。
(二)技术背景
[0002]半富马酸喹硫平是一种新型噻吩嗪类抗精神病药，与多种神经递质受体有相互作用。该药是由英国阿斯利康公司研制，有较强的抗精神病作用，该药具有口服吸收良好，代谢完全等优点，是临床作为治疗精神分裂的基本药物。其中结构如式(II) 11-氯二苯并[b, f] [I, 4]硫氮杂卓是该药的关键中间体。
[0003]
【权利要求】
1.一种11-氯二苯并[b，f][l，4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于所述制备方法为:以结构如式(I)所示的IOH-二苯并[b，f] [1,4]硫氮杂卓-11-酮与结构如式(III)所示的Vilsmeier试剂为原料，在有机溶剂中加热反应制得结构如式(II)所示的11_氯二苯并[b，f][l，4]硫氮杂卓；所述Vilsmeier试剂由结构如式(a)所示的双-(三氯甲基)碳酸酯和结构如式(b)所示的DMF制得；
2.如权利要求1所述的11-氯二苯并[b，f][1, 4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自下列一种或任意几种的组合:甲苯、乙苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、乙腈、苯甲腈、苯乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸甲酯、丙酸乙酯、丙酮、丁酮、甲乙酮、乙二醇、乙醇、甲醇、石油醚、乙醚、叔丁醚、乙胺、三乙胺、吡啶、哌嗪。
3.如权利要求1所述的11-氯二苯并[b，f][1, 4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自下列之一:甲苯、1，2- 二氯乙烷、乙腈、乙苯。
4.如权利要求1~3之一所述的11-氯二苯并[b，f][1, 4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于:10H- 二苯并[b，f] [1, 4]硫氮杂卓-11-酮、双-(三氯甲基)碳酸酯和DMF的投料摩尔比为1:0.33~1:0.05~0.15。
5.如权利要求1~3之一所述的11-氯二苯并[b，f][1, 4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于:10H- 二苯并[b，f] [1, 4]硫氮杂卓-11-酮、双-(三氯甲基)碳酸酯和DMF的投料摩尔比为 1:0.33 ~0.66:0.05 ~0.10。
6.如权利要求1~3之一所述的11-氯二苯并[b，f][1, 4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于:所述反应在50~136°C的温度条件下进行，反应时间为2.0~8.0小时。
7.如权利要求1~3之一所述的11-氯二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于:所述反应在70~112°C的温度条件下进行，反应时间为3.0~5.0小时。
8.如权利要求4所述的11-氯二苯并[b，f][l，4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于所述制备方法按照如下步骤进行:在反应釜中加入IOH- 二苯并[b，f] [1, 4]硫氮杂卓-11-酮、双_(三氯甲基)碳酸酯和DMF，再加入有机溶剂，加热至50~136°C，加热2.0~8.0小时后,停止反应,取出反应液,分离纯化得到11-氯二苯并[b, f] [1, 4]硫氮杂卓。
【文档编号】C07D281/16GK103804320SQ201310218028
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2013年6月3日 优先权日:2013年6月3日
【发明者】翁意意, 苏为科, 童小兵, 王玮, 陈琴春, 陶伟锋 申请人:浙江工业大学, 浙江苏泊尔制药有限公司