一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法，包括将伊马替尼碱加到二甲亚砜中，加热至充分溶解，加入甲磺酸反应，然后加入α晶型甲磺酸伊马替尼作引发晶种，再加入醇类溶剂，得到甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体。通过本发明所提供的制备方法得到的α晶型甲磺酸伊马替尼其晶型单一，操作简单，工艺稳定，而且解决了溶剂残留的难题，得到了高质量的伊马替尼甲磺酸α晶型，完全可以满足药物制剂的需求。
【专利说明】—种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及多晶型药物制备【技术领域】，更具体而言，涉及一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法。
【背景技术】
[0002]伊马替尼甲磺酸盐，中文化学名:4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-Ν_[4-甲
基-3- [4- (3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐，其化学结构式如下:
【权利要求】
1.一种α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，包括:将伊马替尼甲磺酸盐溶解在二甲亚砜中得到伊马替尼甲磺酸盐溶液，再加入醇类溶剂析晶；或者将伊马替尼碱在二甲亚砜中和甲磺酸进行反应得到伊马替尼甲磺酸盐溶液，再加入醇类溶剂析晶。
2.权利要求1所述的制备方法，所述醇类溶剂选自乙醇，正丙醇，异丙醇或其组合。
3.权利要求1所述的制备方法，析晶前加入α晶型甲磺酸伊马替尼作引发晶种。
4.权利要求3所述的制备方法，加入的α晶型甲磺酸伊马替尼晶种的量为以伊马替尼碱质量计算的1%-2%。
5.权利要求3所述的制备方法，加入α晶型甲磺酸伊马替尼晶种时，伊马替尼甲磺酸盐溶液的温度为70°C -30°C。
6.权利要求1-5任一所述的制备方法，醇类溶剂与二甲亚砜体积比为50:1-5:1，或者为 25:1-10:1，或者为 20:1-12:1，或者为 15:1。
7.权利要求1-6任一所述的制备方法，所述醇类溶剂为异丙醇。
8.根据权利要求1-7任一所述的制备方法，将伊马替尼加入二甲亚砜中，加热至650C -120°C充分溶解，溶解后降温至-10°C -60°C，或者-5°C -55°C，或者(TC -50°C，或者10°C -40°C，加入甲磺酸反应，然后控制溶液体系的温度为40°C -60°C加入1%-2%的α晶型甲磺酸伊马替尼作引发晶种，然后加入异丙醇溶剂，降温，搅拌析晶，得到甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体，其中，晶种的量以伊马替尼碱质量计算。
9.根据权利要求1-7任一所述的制备方法，将伊马替尼甲磺酸盐溶解在二甲亚砜中，加热至65°C -120°C充分溶解，然后降温至40°C -60°C，加入1%-2%的α晶型甲磺酸伊马替尼作引发晶种，然后加入异丙醇溶剂，降温，搅拌析晶，得到甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体，其中，晶种的量以伊马替尼碱质量计算。
10.根据权利要求1-7所述的制备方法，用于溶解伊马替尼碱的二甲亚砜的投料量以每克伊马替尼碱计算为0.5mL/g-15mL/g,或者为lmL/g-5mL/g,或者为2mL/g-3mL/g。
【文档编号】C07C309/04GK103467446SQ201310217489
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年6月4日 优先权日:2012年6月5日
【发明者】郑赛利, 王天明, 马凤莹, 寇景平 申请人:广东东阳光药业有限公司